Inquinamento atmosferico e cancro Paolo Crosignani, Andrea Tittarelli, Martina Bertoldi, Alessandro Borgini Unità di Epidemiologia Ambientale e Registro Tumori Istituto Nazionale per lo studio e la cura dei Tumori, Milano

Cancerogeni nell'aria inquinata Emissioni puntuali Inquinamento atmosferico Idrocarburi aromatici policiclici (1, 2A,2B) Benzene (1), 1-3 Butadiene (1) Formaldeide (1) Emissioni Diesel (2A) Emissioni Benzina (2B) 2

Distribuzione del particolato atmosferico

Principali fonti di emissione del particolato atmosferico

Tumori respiratori: effetti a lungo termine etiologia multifattoriale (fumo, esp. Professionale, Rn) lunga latenza esposizione cumulativa 5

Tumore del Polmone in Lombardia: Popolazione maschile Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori,Milano 6

Tumore del Polmone in Lombardia: Popolazione femminile Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori,Milano 7

C. Arden Pope III (JAMA, 2002 – Vol. 287, No. 9) Tab.1 – Stima degli effetti a lungo termine per ogni incremento di 10 ug/m2 di PM2.5 C. Arden Pope III (JAMA, 2002 – Vol. 287, No. 9)

Studi prospettici su particolato e ca polmone Studio Inizio Fine Dim. Risultati Dockery DW, et al. 6 città U.S.A. 1974 1991 8.111 RR 2.5= 1.27 (0.96-1.69) Pope CA 3rd, et al. 50 Stati U.S.A. 1982 1998 520.000 RR 2.5= 1.14 (0.96-1.69) Gen-Air 2006 Vineis, 15 aree in Europa 1993-1998 RR=1.14 (0.78-1.67) per 10 ug/m3 di NO2. RR grande traffico 1.46 0.91 PAARC 2005 Filleul (15), Francia 1974-1976 2000 17.805 RR=1.06 (0.87-1.29) per 10 ug/m3 NO2 0.97 NLCS 2007 Beleen Olanda 1986 1996 120.852 RR 2.5= 1.06 (0.82-1.38) Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori,Milano 9

Inquinamento atmosferico: Quanti tumori al polmone a Milano? I livello medio annuo di PM10 è stato calcolato in 60 µg/m³ a Milano nel 2002 (Progetto PUMI ARPA LOMBARDIA – FLA, Marzo 2003); PM 2.5= 60*0.8= 48 2) Il totale dei tumori al polmone nella città di Milano è in media di 997 l’anno. 3) Si considera come TARGET un livello di PM 10 = 30 µg/m³ corrispondente a un livello di PM 2.5 = 24 µg/m³ 4) rischio relativo (RR) PM 2.5 RR = (48-24)/10 * (1.08-1) + 1 = 1.19 rischio attribuibile (RA) PM 2.5 RA = (RR-1)/RR*100 = 16% totale = 160 morti 10

Schwartz J. et al. (Environmental Health Perspectives, 2008 – vol Schwartz J. et al. (Environmental Health Perspectives, 2008 – vol. 116, n. 1)

Distribuzione della popolazione esposta al PM 10 (Kunzli, et al, Lancet 2000)

Leucemie infantili e traffico veicolare Wertheimer & Leeper, Usa 1979 Traffico>5000 veicoli RR = 1.6 (1.1 – 2.3 95% C.I.) Savitz & Feingold, Usa 1989 Densità di traffico RR = 1 – 1.2 – 2.7 (1.3 – 5.9 95% C.I.) Feychting, Svensson, Ahlbom, Svezia 1998 NO2 RR = 1 – 1.7 – 2.7 (0.3 – 20.6 95% C.I.) Knox, UK 2005 Vicinanza a hot spots RR = 2.52 Raaschou-Nielsen et al., Copenaghen 2000 Benzene Nessun rischio riscontrato

Risultati 14

Formaldeide e ca polmonare Sorgente Risultati Note IARC Monograph no 62, 1995 Blair et al, 1986 – RR=1.7 Sterling et al, 1988 – RR= 1.4- 1.7 2A (probable carcinogen) Limitata nell’uomo Sufficiente nell’animale Partanen, 1993 RR=1.11 (1.03-1.19) -ve nell’abstract Sterling et al, 1994 Esp. Cum. Trend: 1.15, 1.13, 1.49 Confronto interno Callas et al, 1996 Rischi elevati, non sign. No trend Rianalisi studio Blair Marsh et al, 1996 SMR 134 short e 119 long 1.74, 1.57, 1.80 durata 1.09-2.17 per diverse esp. Collins et al, 1997 Metanalisi 1.1 Autori Monsanto ABS: “non evidence Coggon et al, 2003 1.58 (1.40-1.78) Coorte di produttori delle 6 fabbriche inglesi IARC Monograph no 88, 2004 1 (human carcinogen) Solo per rinofaringe

IARC Monograph no 88 Page 276: “In summary, there is strong but not sufficient evidence for a causal association between leukaemia and occupational exposure to formaldehyde”. Page 277: “A number of studies have found associations between exposure to formaldehyde and cancer at other sites, including the oral cavity, oro- and hypo pharynx, pancreas, larynx, lung and brain. However, the Working Group considered that the overall balance of epidemiological evidence did not support a causal role for formaldehyde in relation to these other cancers” Moreover, about sinonasal cancer (page 277) “there is only limited epidemiological evidence…”.

Livelli di esposizione Mortalità Totale Mortalità Tumore Coriano: Residenza superiore a 5 anni Esposizione metalli pesanti - Donne Livelli di esposizione Mortalità Totale Mortalità Tumore BASSO +17% +17% MEDIO +7% +26% ALTO +9% +54% Enhance Health 2007

Germany = +62%; France = +45%; Spain = +64%; Austria = +125%; UK = +30%; Italy = +59% Source: Gallo PF, Italian Medicines Agency (AIFA) Italian Health Ministery

COSTI DI TRATTAMENTI CON FARMACI ANTINEOPLASTICI INNOVATIVI , USA Farmaco Costo totale di un trattamento completo (dollari US) Aumento della sopravvivenza in mesi CETUXIMAB (Erbitux) 80852 1.2 BEVACIZUMAB (Avastin) 90816 1.5 ERLOTINIB (Tarceva) 15752 10 gg SORAFENIB (Nexavar) 34373 2.7 J Ntl Cancer Inst 2009;101:1044-1048