1 ……e dall’àpeiron originario indistinto si separarono e nacquero tutte le cose…. si separarono e nacquero tutte le cose…. Anassimandro, VI° sec a.c.
2 DIVISIONE PURIFICAZIONE -Isolamento, caratterizzazione e conferma per sintesi di IMPUREZZE: potenziali da reagenti sconosciute da side-reactions da interazioni con eccipienti da studi di degradazione accelerata (acidi/basi/UV/termica/ossidativa) -Sviluppo e scale-up di processi di purificazione industriale –Estrazione da matrici complesse (brodi di fermentazione, estratti vegetali, liquidi fisiologici, acque madri, ecc.) –Preparazione di STANDARD certificati –Separazioni chirali CHORISIS : una organizzazione per la RICERCA
3 DIVISIONE PURIFICAZIONE Studio e sviluppo FASI STAZIONARIE AD HOC per purificazioni cromatografiche (brevettabili e parti integranti dei DMF). -Semplificazione fase mobile (e.g. da miscela solventi a solventi puri) - Ottimizzazione selettività Fase Stazionaria (aumento produttività e purezza) -Preparazione derivati per miglioramento solubilità e/o cromatografabilità, ecc) - Ricupero e purificazione da acque madri (aumento rese) CHORISIS : una organizzazione per la RICERCA
4 DIVISIONE ANALISI Sviluppo e validazione metodi analitici HPLC -Screening rapidi fasi stazionarie - Ottimizzazione selettività mediante tecniche statistiche (Design of Experiment) -Validazione metodo secondo norme ICH e controllo robustezza mediante analisi multivariate - Studi di degradazione accelerata: sviluppo Stability Indicating Analyical Method. Controllo identità e purezza picchi mediante LC/MS e UV/DAD. -Rivelazioni combinate UV, RI, Fluorimetria, LALLS e LC/MS. - Studi di derivatizzazione per rivelazioni selettive, limiti di rivelabilità, separazioni chirali. -Screening fasi chirali CHORISIS : una organizzazione per la RICERCA
5 DIVISIONE SINTESI - Ottimizzazione processi produttivi -Design Of Experiment: applicazione di analisi multivariata allo studio dei parametri critici di singoli step sintetici: a) su prodotti o intermedi nuovi; ottimizzando chimica e condizioni operative b) su prodotti già registrati, operando solo entro i limiti descritti nel DMF c) Analisi statistiche su dati storici di produzione -Sintesi di Standard analitici ad alto grado di purezza certificati -Sviluppo sintesi INDUSTRIALIZZABLI da prodotti di Medicinal Chemistry CHORISIS : una organizzazione per la RICERCA
6 DIVISIONE SINTESI Tecnologia “Continous Flow Chemistry” Continous Stirred Tank Reactors (CSTR) -Reagenti di Grignard Preparazione di organomagnesiaci con know-how proprietario in continuo: a) alta produttività b) sicurezza impiantistica c) minimizzazione (< 1%) reazioni parallele (Wurz), che portano alla formazione di dimeri, talvolta difficilmente eliminabili durante le fasi successive di work up. - Organo metallici (Zn, Mn..) CHORISIS : una organizzazione per la RICERCA
7 DIVISIONE SINTESI Tecnologia “Continous Flow Chemistry” Plug Flow Reactors (PFR) -Studio cinetiche di reazione -Determinazione parametri operativi -Studio dimensionamento impianti -Transfer technology CHORISIS : una organizzazione per la RICERCA
8 Strumentazioni e tecniche HPLC analitici (UV, DAD, RI, Fluorimetro, Viscosimetro) Fasi legate, IEX GPC/GFC, Fasi Chirali HPLC Preparativi (Fase Inversa e Diretta, Fasi Chirali, IEX, Affinità, GPC/GFC, Continous Chromatography) Cromatografo ionico LC/MS (trappola ionica) GC/MS Spettrofotometro Infrarosso Ultrafiltrazione/nanofiltrazione tangenziale Osmosi Inversa Idrogenatore 100 bar Reattore da 25 lt da -90 °C a °C Reattori in continuo (CSTR & PFR) Impianto pilota
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