Studi preclinici per l’identificazione e la caratterizzazione di nuove molecole e il loro possibile uso terapeutico

IL PERCORSO DI UN FARMACO Studi pre-clinici Tecniche in vitro: Identificazione del “target” recettoriale: 1)Studi di Binding e di funzionalità dell’ attività recettoriale. 2)Studi di immunoistochimica per la localizzazione anatomica del recettore. identificano le strutture chimiche correlate a una certa azione farmacologica definiscono il profilo di attività di molecole biologicamente attive definiscono il profilo di efficacia di molecole biologicamente attive valutano la tossicità Tecniche in vivo: Utilizzo di test comportamentali e modelli animali atti allo studio di diverse patologie.

Competenze e tecnologie sviluppate: come funzionano Binding recettoriale: affinità, potenza ed efficacia Autoradiografia Localizzazione del recettore CB1 nell’ippocampo

Competenze e tecnologie sviluppate: come funzionano Video-Tracking e Software per lo studio comportamentale di: 1) Memoria e Apprendimento Novel object recognition, Open field 2) Ansia, depressione e psicosi Elevated plus maze, Porsolt test 3) Proprietà motivazionali di rinforzo positivo Place Preference, Self-administration 4) Dolore ed analgesia Hot plate and tail flick 5) Comportamento Alimentare Modelli Animali 1)Disturbi alimentari Anoressia nervosa (Activity-based Anorexia model) Disturbo da alimentazione incontrollata e bulimia (Restricted Access model) Obesità (Diet-induced obesity model) 2)Depressione Olfactory Bulbectomy Learned helpesness Chronic mild stress 3) Schizofrenia -Modello della fenilciclidina Cromatografia liquida ad alta prestazione Analisi qualitativa e quantitativa di vari neurotrasmettitori (es. dopamina, serotonina) Thermo Scientific Multiskan FC Utilizzo kit ELISA per la misurazione dei livelli di BDNF e ormoni (es. Grelina, Leptina, Corticosterone)

Competenze e tecnologie sviluppate: possibili applicazioni La caratterizzazione farmacologica in vitro e in vivo di nuovi composti naturali e/o sintetici permette l’individuazione di nuove molecole biologicamente attive e quindi lo sviluppo di nuovi farmaci l’individuazione dei meccanismi di azione di alcune molecole favorendo lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche Es. La caratterizzazione e lo studio preclinico di modulatori allosterici positivi (PAM) del recettore GABA B.

Competenze e tecnologie sviluppate: sviluppi futuri attesi L’analisi integrata dei dati ottenibili dai due gruppi di ricerca, attraverso lo screening preclinico di diversi composti/farmaci, può fornire importanti informazioni permettendo una migliore comprensione dei meccanismi di regolazione (interazione recettore- farmaco) di diversi recettori implicati in molteplici processi fisio-patologici conseguimento di risultati concretamente spendibili poiché prevede varie possibilità di trasferimento e di applicabilità clinica dei risultati eventualmente raggiunti

Chi siamo Dott.ssa Maria Paola Castelli Dott.ssa Alessandra Porcu Dott.ssa Mariella Martorelli Linee di ricerca e collaborazioni: Synthesis and pharmacological characterization of positive allosteric modulators (PAM) of GABAB receptors: potential new class of therapeutic agents for several pathologies, such as anxiety and drug dependence (Collaboration with Istituto CNR di Neuroscienze, Sezione di Cagliari) Enduring effects of concurrent adolescent exposure to JWH-018 and methamphetamine Grant application # ; Maria Paola Castelli; Paola Fadda Collaboration with Indiana University (Bloomington) New perspectives on the mechanism of action of the antagonist/inverse agonist of the CB1 cannabinoid receptor, rimonabant: therapeutic potential; Maria Paola Castelli (Collaboration With Department of Biomedicine, University of Basel, Switzerland.) Prof.ssa Paola Fadda Prof. Walter Fratta Dott.ssa Maria Scherma Dott.ssa Liana Fattore (CNR Istituto di Neuroscienze) Linee di ricerca e collaborazioni: Role of the endocannabinoid system in drug dependence, psychiatric and eating disorders. Collaboration with: NIDA (NIH), Northeastern University (Boston) Paola Fadda and Walter Fratta PPAR receptors as a novel therapeutic target in psychiatric disorders Paola Fadda and Walter Fratta Possible role of the endocannabinoid system in the pathophysiological processes responsible for Anorexia Nervosa and Binge eating disorder. Walter Fratta and Paola Fadda (microdialysis and behavioural experiment) (biochemical and immunoistochemical studies) Maria Paola Castelli New drugs of abuse: pharmacological investigations and characterization of methoxetamine, a recently introduced designer drug Liana Fattore and Paola Fadda Dott. Roberto Collu Dott. Matteo Deidda Dott.ssa Elisa Giunti Dott.ssa Silvia Antinori Dott.ssa Mary Zanda

Cosa possiamo offrire e a chi I nostri gruppi di ricerca possono offrire ad aziende che lavorano nel settore biomedico (industrie farmaceutiche) il know-out and l’expertise utili ed indispensabili: per l’identificazione e la caratterizzazione farmacologica di nuovi composti naturali e/o sintetici per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per patologie ad impatto sociale con particolare specializzazione nell’area neuropsichiatrica, dei disturbi alimentari e della dipendenza da sostanze d’abuso.

Contatti Dipartimento di Scienze Biomediche Sezione di Neuroscienze e Farmacologia Clinica Cittadella Universitaria, SS 554, km. 4,500 I Monserrato (CA), Italy Dott. Collu Dott.ssa Scherma Dott.ssa Giunti Dott. Deidda Dott.ssa Martorelli Dott.ssa Porcu Dott.ssa Castelli Prof. Fratta Dott.ssa Fattore Prof.ssa Fadda Dott.ssa Antinori Dott.ssa Zanda