ANALISI DEI FARMACI BIOTECNOLOGICI AA 2013-2014 ANALISI DEI FARMACI BIOTECNOLOGICI CdL Magistrale in Biotecnologie del farmaco, curriculum Chimico farmaceutico tecnologico Docente : Prof. Giancarlo Aldini Dipartimento di Scienze Farmaceutiche “Pietro Pratesi”, Via Mangiagalli 25, primo piano Tel: 02-50319296; Fax: 02-50319359 Email: giancarlo.aldini@unimi.it Ricevimento studenti previo appuntamento

Crediti: 6 Crediti frontali: 4 (32 ore lezione, 16 lezioni) Ottobre: 8, 9, 15, 16, 22, 23, 29, 30 Novembre: 9, 10, 11, 12, 13, 14, 19, 20, 26, 27 Crediti laboratorio: 2 (32 ore, 8 esercitazioni) L’esame colloquio

http://users2.unimi.it/galdini/ Password: galdini_1

ANALISI FARMACEUTICA Analisi qualitativa: identificazione e caratterizzazione del farmaco relativamente sia alla struttura chimica sia allo stato fisico Analisi quantitativa: determinazione della quantità di una o più sostanze note (analiti) di un campione Matrice: ambiente in cui è disperso l’analita Analita Matrice Metodo analitico Sostanze pure iscritte in Farmacopea europea (EP, V ed.) - TITOLAZIONE Spettroscopia UV-VIS Analisi HPLC, CE,GC Principi attivi in forme farmaceutiche Forma farmaceutica Spettroscopia UV-VIS Analisi HPLC, CE, GC Principi attivi e loro metaboliti in matrici biologiche complesse (studi ADME pre-clinici e clinici) Plasma, urine , tessuti Tecniche ifenate (LC-MS; GC-MS)

Composizione plasma umano L’identificazione di analiti in matrici complesse richiede metodi altamente specifici e sensibili

Sensibilità, specificità e costo!! Titolazione Spettroscopia HPLC-UV-VIS HPLC-MS Sensibilità mg µg ng <pg Costo 0.5-10K € 10-20k € 20-50k € 100-500k € Sensibilità, specificità e costo!!

Characterization of recombinant therapeutic proteins Full detailed characterization = very challenging analytical task Recombinant proteins= generally heterogeneous Post-translational modifications (PTMs) Chemical reactions (expression, purification and long-term storage) Soluble and not-soluble aggregates Carini M, Regazzoni L, Aldini G. Curr Pharm Biotechnol. 2011

Aggregation of protein biopharmaceuticals Garcia-Fruitos et al. Curr. Pharm Biotech 2011

Structural methods used to characterize antibody higher order structure and aggregates Beck A. et al Anal. Chem. 2012

La Farmacopea Ufficiale della Repubblica Italiana La Farmacopea Ufficiale della Repubblica Italiana risulta costituita dai testi della Farmacopea Italiana XII edizione nonché dai testi della 7° edizione della Farmacopea Europea e successivi supplementi, recepiti direttamente in lingua inglese e francese La XII edizione della FU rimane lo strumento di supporto per il SSN sia in relazione al processo di autorizzazione all’immissione in commercio dei generici che per quanto riguarda l’attività preparatorio delle farmacia ospedaliere e private. L’obiettivo della Farmacopea Europea è la promozione della salute pubblica mediante la messa a punto di norme comuni riconosciute e che devono essere utilizzate dal personale sanitario e da chi coinvolto con la qualità dei medicinali Tali norme o specifiche debbono essere appropriate a costituire la garanzia in materia di sicurezza d’uso dei medicinali per i pazienti e consumatori.