Attività di sorveglianza delle reazioni avverse alle vaccinazioni AZIENDA OSPEDALIERA UNIVERSITARIA INTEGRATA DI VERONA UOC di Immunologia dU UNIVERSITÁ DEGLI STUDI DI VERONA Dipartimento di Patologia e Diagnostica Sezione di Immunologia Attività di sorveglianza delle reazioni avverse alle vaccinazioni Giovanna Zanoni UOC Immunologia Programma Regionale di Consulenza e Sorveglianza “Canale Verde” Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona Venezia 15.1.010.ppt

REGIONE VENETO CONSULENZA E SORVEGLIANZA EVENTI AVVERSI STRUTTURE FUNZIONI DIREZIONE REGIONALE PER LA PREVENZIONE Politica vacccinazioni, pianificazione, finanziamenti 21 ASL 79 DISTRETTI SANITARI 21 medici referenti Consulenza clinica Aspetti scientifici e clinici CANALE VERDE Analisi notifiche PEDIATRI DI FAMIGLIA Relazione annuale Comitato tecnico Sospensione obbligo Vaccinale Jesolo ZANONI.ppt

In arrivo: Meningococco B Il calendario vaccinale della Regione Veneto (DGR 411/2008) Vaccino Età Offerta gratuita Nascita 3° mese 5° 13° 14° 15° 6 anni 12 anni 15 anni 65 anni >65 anni Dift-tet-pert DTaP dTap Tetano Polio IPV Epatite B (HB) HB Haemoph. B Hib MPRV Varicella PNEUMO 13 PCV Meningo C Men C Papilloma HPV Pneumo 23valente PV 23val. Influenza In arrivo: Meningococco B

La sospensione dell’obbligo vaccinale in Regione Veneto Avviata nel Veneto, in accordo con la Direzione per la Prevenzione del Ministero della Salute e con il Piano Nazionale Vaccini Il 23 Marzo 2007 la Regione del Veneto ha approvato la legge regionale n.7, "Sospensione dell'obbligo vaccinale per l'età evolutiva", che è entrata in vigore per tutti i nuovi nati dal 1° gennaio 2008. L legge regionale non prevede l'eliminazione dell'obbligo vaccinale ma la sua sospensione. Il Veneto ha predisposto un Piano di Monitoraggio del Sistema Vaccinale condiviso con gli organi di Governo centrali e istituito un Comitato tecnico scientifico

La difficile coesistenza di vaccinazioni obbligatorie e raccomandate Motivi che hanno portato alla sospensione dell’obbligo vaccinale La difficile coesistenza di vaccinazioni obbligatorie e raccomandate La scarsa utilità dell’obbligatorietà normativa nel forzare alla vaccinazione Il panorama europeo, in larga misura orientato alla volontarietà dell’adesione alla vaccinazione, accompagnata da un’adeguata offerta del Servizio e sensibilizzazione della popolazione

Raccolta informazioni da 27 stati membri 15 non hanno vaccinazioni obbligatorie 14 paesi hanno almeno 1 vaccinazione obbligatoria: antipolio in 12 paesi difterite- tetano in 11 epatite B in 10 paesi L’adesione ai programmi vaccinali in Europa è elevata anche in assenza di obbligo Progetto europeo Venezia 15.1.010.ppt

La sorveglianza delle reazioni avverse a vaccino Parametri fondamentali per il mantenimento della sospensione dell’obbligo vaccinale Le coperture vaccinali La sorveglianza delle malattie infettive Il monitoraggio degli inadempienti L’informatizzazione delle anagrafi vaccinali La sorveglianza delle reazioni avverse a vaccino

Coperture vaccinali a 24 mesi - dato aggiustato Coorti 2003-2010 Rimangono > 95% per ex obbligatorie

Percentuale di mancate vaccinazioni contro la poliomielite a 24 mesi sul totale dei nati nella coorte Coorti 2003-2010

Motivi di mancata vaccinazione contro la poliomielite a 24 mesi Coorti 2008-2010 (dati degli anni 2010-2012)

Rete regionale per la sicurezza delle vaccinazioni 1) Anamnesi prevaccinale standardizzata 2) Guida alle controindicazioni alle vaccinazioni 3) Corsi di aggiornamento e FAD per il personale vaccinatore e i pediatri 4) Centro Regionale di Riferimento Canale Verde per i soggetti a rischio 5) Sorveglianza degli eventi avversi a vaccini Mantova 2009 ZANONI.ppt

I COMPITI DEL CENTRO REGIONALE CANALE VERDE Consulenza specialistica sulla ammissibilità alla vaccinazione di persone con particolari problemi di salute e per reazioni avverse; Gestione del database degli eventi avversi a vaccinazione; Monitoraggio degli esiti delle reazioni avverse gravi; Sorveglianza attiva di particolari eventi avversi a vaccinazione; Redazione di un rapporto annuale sui casi di reazioni segnalate; Collaborazione con la Direzione Regionale per la Prevenzione per l’aggiornamento e lo sviluppo di materiali informativi; C.T. Canale Verde 19/9/2007

CANALE VERDE CONSULENZA SORVEGLIANZA 21 ASL 79 DISTRETTI DIREZIONE REGIONALE PER LA PREVENZIONE CENTRO REGIONALE DI FARMACOVIGILANZA 21 ASL 79 DISTRETTI CASO A RISCHIO Analisi e classificazione delle schede di notifica Valutazione rischio / beneficio Relazione annuale Idoneo alla vaccinazione Non idoneo alla vaccinazione Regione Veneto Ministero della Salute ISS Venezia 15.1.010.ppt

SORVEGLIANZA DEGLI EVENTI AVVERSI A VACCINI NELLA REGIONE VENETO 1993-2011

VACCINI Data e ora somministrazione Gravità Esito e follow up Definizioni di caso

Rete Nazionale Farmacovigilanza AIFA SEGNALAZIONE SPONTANEA IN ITALIA DECRETI LEGISLATIVI 95/03 e 219/2006 Medici e altri operatori sanitari tempestivamente ASL Aziende Ospedaliere IRCSS Centro Regionale Farmacovigilanza (ove presente) scheda cartacea (follow up) Inserimento nel database (web) Industria Farmaceutica Entro 7 gg EMA Eudravigilance Rete Nazionale Farmacovigilanza AIFA Regione Centro OMS Uppsala Gruppo Analisi dei vaccini

CLASSIFICAZIONE DEGLI EVENTI • locale • sistemico • ASL di appartenenza • vaccino somministrato • età • numero della dose • intervallo temporale • tipo di reazione • localizzazione e gravità • grado di causalità Gravità • lieve • rilevante : clinicamente significativa a rapida risoluzione • grave : ricovero, sequele permanenti sintomi neurologici, rischio di vita o exitus Venezia 15.1.010.ppt

Valutazione degli eventi gravi Richiesta della documentazione clinica (ricovero, esami, terapia, guarigione) Classificazione dell’evento, applicazione della definizione di caso Follow up annuale degli eventi non risolti Consulenza al reparto per suggerire accertamenti utili alla diagnosi eziologica della patologia presentata Stoccaggio dei campioni biologici residui se disponibili

criteri minori clinico bibliografico altre condizioni scatenanti CRITERI PER LA VALUTAZIONE DELLA CAUSALITA’ criteri maggiori intervallo temporale plausibilità biologica statistico/epidemiologico altre cause non correlate criteri minori clinico bibliografico altre condizioni scatenanti Aspetto più importante e delicato – 3 correlabili e 3 non attribuibile probabile possibile improbabile* non attribuibile * Introdotto nel 2009 non classificabile Venezia 15.1.010.ppt

Classificazione OMS

Allegate alla scheda di notifica Venezia 15.1.010.ppt

Brighton Collaboration DEFINIZIONI DI CASO Brighton Collaboration pianto persistente febbre episodio ipotonico-iporesponsivo invaginazione intestinale convulsioni generalizzate reazioni locali : ascesso, cellulite, edema, nodulo nodulo nel sito di iniezione anafilassi meningite asettica encefalite rash piastrinopenia e altre Vaccine 2004, 2007, … free download: www.brightoncollaboration.org

Analysis and classification of AEFI reports b 85% 35% 27% 23% 15% Importanza dell’analisi oggetto di valutazione del progetto europeo, effettuata nell’85% dei paesi * * weekly (1), 3 months (1), 2 years (1), on need (2), continuously on web database basis with open access (1) Vaccine. 2009 May 26;27(25-26):3376-84 Venezia 15.1.010.ppt

Systematic investigation of adverse events to establish a causal relationship 58% 19% 19% Approfondimento dei casi: solo dal 58% regolarmente Vaccine. 2009 May 26;27(25-26):3376-84 Venezia 15.1.010.ppt

VACCINI SOMMINISTRATI IN 6119 SCHEDE (VENETO 1993-2011) Combinazione vaccini N° schede % Tetano 723 11,8 DTP + HB + polio orale 61 1,0 Difterite-Tetano 643 10,5 DTaP + Meningococco-C 51 0,8 Esavalente 609 10,0 Haemophilus influenzae B 49 Morbillo-Parotite-Rosolia 443 7,2 MPR + Varicella 43 0,7 Epatite B 424 6,9 DTaP + MPR 42 Dift-tetano-pertosse acellulare 391 6,4 Esavalente + Pneumococco 13v 40 Influenza 325 5,3 DTaP-HB + HiB + OPV 39 0,6 Morbillo-Parot-Rosolia-Varicella 292 4,8 Polio Salk 35 Dift-Tetano-Pertosse cellulare 256 4,2 Esavalente + MPR 34 Esavalente + Pneumococco 7v 164 2,7 Tifo orale 33 0,5 Esavalente + Meningococco-C 125 2,0 Febbre gialla 30 HPV 119 1,9 Pneumococco 13valente 27 0,4 Meningococco-C 115 DTaP-HB + IPV 26 Pneumococco 23valente 112 1,8 BCG 23 H1N1 93 1,5 Morbillo 22 Varicella 76 1,2 Pertosse acellulare 21 0,3 DTaP-Polio Salk 70 1,1 DTaP-HB + HiB + IPV 20 DTaP-HB 63 HB + MPR Pneumococco 7valente Altro (<20) 397 6,5 Totale 6119 100,0 Analisi regolare con relazione annuale- risente dell’alto num di dosi somm. MPRV 8° Venezia 15.1.010.ppt

EVENTI RIPORTATI IN 6119 SCHEDE (1993-2011) Evento N° % Reazione nella sede d'iniezione 2806 24,3 Febbre >39,5°C 1595 13,8 Febbre <39,5°C 474 4,1 Cefalea 388 3,4 Orticaria 382 3,3 Irritabilità 306 2,6 Pianto persistente 299 Artralgia 257 2,2 Vomito 220 1,9 Esantema 219 Prurito 205 1,8 Eritema 186 1,6 Astenia 169 1,5 Episodio ipotonico-iporesponsivo 149 1,3 Pallore 133 1,2 Diarrea 115 1,0 Nausea Convulsioni febbrili 106 0,9 Altro (<100 eventi) 3420 29,7 Totale 11551 100 Reazione locale + manifestazione sistemica 19% Reazione locale 27% Eventi sistemici 54%

DISTRIBUZIONE DELLE SEGNALAZIONI IN BASE AD ETA’ E SESSO (1993-2011) 30% 28% 21% 16% 4% 1%

Grado di causalità in 6119 schede AGGIORNARE E TENERE QUESTA OK Venezia 15.1.010.ppt

DISTRIBUZIONE DELLE SEGNALAZIONI IN BASE ALLA GRAVITA’ (1993-2011) 5713 segnalazioni correlabili (93,4%) su 6119

SEGNALAZIONI GRAVI CORRELABILI CAUSALMENTE (1993-2011) EVENTO N° % Convulsioni febbrili 97 27,7 Encefalomielite (ADEM) 2 0,6 Ascesso 58 16,6 Insufficienza cardiaca sx Convulsioni afebbrili 33 9,4 Ipertono Disturbo atassico 27 7,7 Malattia da siero Piastrinopenia 24 6,9 Neurite brachiale Anafilassi 17 4,9 Sindrome nefrosica Cellulite 14 4,0 Trombosi venosa Vasculite cutanea 9 2,6 Uveite Paralisi VII nervo cranico Anosmia e ageusia 1 0,3 Encefalopatia 7 2,0 Epatite Sindrome di Guillain-Barrè 6 1,7 Fibrillazione atriale Porpora di Schoenlein-Henoch 4 1,1 Insufficienza respiratoria Herpes Zoster 5 1,4 Disturbi del linguaggio Mielite / mielite trasversa Meningismo Miopatia / miosite 3 0,9 Morte fetale Artrite Neurite ottica bilaterale Meningoencefalite / meningite Vertigini persistenti Strabismo TOTALE 350 100 ok Venezia 15.1.010.ppt

328 (94%) guariti completamente Classificazione dei 350 eventi gravi ok 328 (94%) guariti completamente Venezia 15.1.010.ppt

FOLLOW UP DEGLI EVENTI GRAVI (1993-2011) 21 casi con sequele: 8 bambini con epilessia esordita in occasione della vaccinazione (di natura “costituzionale” o genetica in 7 casi, sottesa da lesioni cerebrali preesistenti in 1 caso) 5 soggetti (4 bambini, 1 adulto) con deficit severo 3 soggetti (tutti adulti) con lievi disturbi residui 3 soggetti anziani con postumi neurologici, deceduti a distanza (decesso per altre cause in 2 di essi) aggiornamento mancante in 2 casi Inoltre: 1 morte fetale alla 15° settimana di gestazione (H1N1) Dettaglio sui non guariti, su oltre 26 milioni di dosi Non guariti: 1 su 1.250.000 dosi Venezia 15.1.010.ppt

Varicella±altri non virali Riepilogo segnalazioni 1993-2011 (inviate entro 31.12.12) Periodo 1993-2011 MPRV±altri MPR±altri diversi da V MPR+V Varicella±altri non virali Totale Segnalazioni totali 309 572 ° 43 81 6143 Segnalazioni gravi correlate 56 54 8 350 Dosi somministrate 166.713 1.281.767* n.d. 147.612 26.056.976 Tasso segnalazioni 18,5 4,5 5,5 2,36/10.000 Tasso segnalazioni gravi 3,35 0,42 0,54 0,13/10.000 Eventi di interesse Convulsioni febbrili 27 ^ 18 1 97 Tasso/10.000 dosi 1,62 0,14 0,07 0,04 Convulsioni afebbrili 3 ** 2 33 Tasso/10.000 0,18 0,016 0,013 Atassia (totale) grave non grave 14 12 9 3 34 27 7 Tasso 0,83 0,09 0,1 0,01 Piastrinopenia (totale) 6 5 - 26 24 tasso 0,48 Aggiornate 21.1.13 con schede inserite in RNF entro 31.12.12 Anni 93-95: dosi morbillo, anni 1996-2011: dosi MPR ° singolo MPR in 443 schede ^ ANAMNESI POSITIVA 6, NEGATIVA 14, NON NOTA 7 ** TUTTE CON ANAMNESI NEGATIVA Venezia 15.1.010.ppt

DATI NAZIONALI 3478 segnalazioni totali ATC J07, 3433 valide per l’analisi Vaccini: papilloma 1673 pneumococcici 555 morbillosi 374 influenzali 230 tetanici 144 meningococcici 133 91% non gravi 8% gravi ESITO Decessi: 9 (nesso ipotizzato in 1 caso) Risoluzione con postumi 22 Miglioramento 314 Reazione invariata o peggiorata 65 Non noto: 320

Safety signals from regional surveillance Cluster of local severe reactions to specific lots of BCG: 6 cases in 1994, 6 cases in 2001 Allergic reactions to a brand of MMR vaccine (Morupar): 28 reported cases in the Veneto region, 12 evaluated by in vitro allergy testing, 9 (75%) positive to IgG to dextran 70 G. Zanoni et al. JACI 2009 Data confirmed by the same testing on a group of brazilian children (19 subjects: 84% positive to dextran-pecific IgG) Novadzki IM et al. Allergol Immunopathol (Madr) 2010 Febrile convulsions and serious events after MMRV: specific indications for prevention

Dextran-specific IgG response in hypersensitivity reactions to MMR vaccine Twenty-eight reports of allergic reactions to a brand of MMR vaccine (Morupar) Residual components: egg proteins, neomycin sulphate, hydrolyzed casein, dextran 70 Discussion of potential culprit at international level and selection of dextran 70 as the probable cause Nine out of 12 patients had high levels of IgG to dextran Zanoni G et al. J Allergy Clin Immunol. 2008

VALUTAZIONE DELL’IPERSENSIBILITA’ AI VACCINI Venezia 15.1.010.ppt

Hypersensitivity to vaccine components Mast cell Vaccine Allergens Tetanus and diphteria toxoids Pneumococcal and pertussis antigens Contaminants: egg proteins, yeast, latex, casein, casaminoacids from culture medium, polysorbate 80 ? Stabilizers: bovine and porcine gelatin IgE Vaccine Antigens Tetanus toxoid Contaminants: dextran, polysorbate 80 Aptens Antibiotics: neomycin, streptomycin, polimyxin b, kanamycin Preservatives: phenoxyethanol, thimerosal Adjuvants: aluminium salts GZ 2013

VACCINATION IN SUBJECTS WITH SPECIFIC ALLERGY Component Vaccine Vaccination procedure Egg protein Measles-mumps-rubella (MMR) Yes Consider hospital setting in cases of anaphylaxis/chronic asthma Influenza Brand with low ovalbumin content Yellow fever Skin test with the vaccine and 1-dose/multidose protocol according to test results Porcine gelatin MMR Alternative brand or skin test if anavailable Varicella

Gelatin-containing vaccines administered in Italy VACCINE AMOUNT* (mg/dose) SOURCE MMRVAXPRO (measles-mumps-rubella) 14,5 porcine hydrolyzed VARIVAX (varicella) 8,9 * according to manufacturer’s statement

Y N Unlikely Likely N Y Immune N Y Algorithm for the management of suspected allergic reactions to vaccines Wood RA, Pediatrics, 2008 Case report History consistent with immediate hypersensitivity ? Y N Related to vaccine(s) ? Immunize if indicated or evaluate under causality algorithm if concerned about reaction severity Unlikely Likely Additional doses of vaccine indicated ? N Y No further doses of suspected vaccine(s) Serologic testing for immunity Immune N Skin testing (+) High risk for target disease ? Susceptible or serological testing unavailable, impractical or not indicated Y Not indicated or impossible (-) Immunize under controlled conditions. Use alternative vaccines if available Reconsider risk benefit analysis. Immunize if indicated. Observe for reaction

Delayed-type Hypersensitivity Reactions Patch testing with vaccine components 1. petrolatum (negative control) 2. 2-fenoxyethanol 1% 3. formaldehyde 1% 4. aluminum hydroxide 10% 5. neomycin sulphate 20% 6. thimerosal 0,1% 7. kanamicin sulphate 10% 8. streptomicin sulphate 5% 9 polymyxin B sulphate 3% 10. gentamycin sulphate 25% 11. polysorbate 80 5% 12. phenol 0,5% Reading: 48 and 72 hours Consenso ! Neomycin sulphate at 72 hours Venezia 15.1.010.ppt

GUIDA ALLE CONTROINDICAZIONI ALLE VACCINAZIONI IV edizione 2008 Aggiornamento previsto per 2013 http://www.levaccinazioni.it/ Mantova 2009 ZANONI.ppt

Per le reazioni aspecifiche abbiamo costruito un nostro protocollo History consistent with immediate hypersensitivity to vaccine components^ Additional doses of vaccine necessary Serologic testing for immunity Immunization in separated single injections with informed consent ° Skin (prick, i.d.)* and in vitro testing Full strength under observation REFERRED CASES Causality assessment + severity score Immune (-) (+) History consistent with delayed hypersensitivity to vaccine components History consistent with non-specific or inflammatory reaction to vaccines Non immune Stop Graded doses Patch testing Full strength at PHU Alternative brand if available or informed consent and vaccination History of allergy to unrelated substances (i.e. food, drugs) Severity score (previous anaphylaxis ?) Full strength in hospital No Yes Per le reazioni aspecifiche abbiamo costruito un nostro protocollo Venezia 15.1.010.ppt

Discoloured leg syndrome Even or patchy red, blue or purple discoloration of the leg(s) and/or leg petechiae with or without swelling Onset: within 48 hours (2 weeks for petechiae), mean 3.8 ± 46.7 hours Vaccines: DT, Pertussis, Polio, HB, MMR, Hib. Incidence: 58/100.000 doses It can be accompanied by crying, fever, local reaction, pallor/cyanosis of upper body Duration: 2 ± 61 hours (mean 2.5 days) - Self-limiting Limited recurrence after subsequent vaccinations. Pathophysiology unknown. Vasomotor reaction Una delle condizioni aspecifiche e lievi è la DLS. Esempio di ritardata Venezia 15.1.010.ppt

Discoloured leg syndrome Matteo, 3-month-old Discoloured leg syndrome after l and II dose of hexavalent + pneumococcal vaccine

Differential diagnosis with other syndromes in infants and children Hypotonic-hyporesponsive episode Apparent life-threatening event (ALTE) Apnoea in ex-premature infant Reflex anoxic seizure (breath-holding spells) Nel piccolo a volte dd è problematica ma fondamentale per decidere in merito alla risomminitsrazione – esempio di immediate Venezia 15.1.010.ppt

REFERRAL REASON AND VACCINES INVOLVED SUSPECTED CONTROINDICATION GREEN CHANNEL CONSULTATIONS REFERRAL REASON AND VACCINES INVOLVED (1992-2012) VACCINES SUSPECTED CONTROINDICATION (n.) PREVIOUS ADVERSE EVENT INDIVIDUAL SCHEDULE TOTAL 1st year series ° 223 432 4 659 Live viral (MMR/MMRV/V) 304 114 6 424 DT/DTaP/TT booster 62 149 1 212 Human Papilloma Virus (HPV) 15 64 2 81 Influenza 24 21 45 Hepatitis B 155 142 301 For international travel 31 8 39 Polio (IPV/OPV) 17 38 Other vaccines * 18 22 3 43 849 973 20 1842 ° one or more mandatory or recommended vaccines according to current immunizations chedule * other: BCG, Hib, PCV, MEN, Men C, TBE, typhoid oral or different combinations of vaccines GZ 2011 Venezia 15.1.010.ppt

DETAILED POST-EVALUATION ADVICE (1992-2012) Conclusioni «Other advice» (68 pz): valutazione nesso causale. ELIGIBLE FOR VACCINATION: 1428 (77%) Standard vaccination : 823 (44%) With precautions: 605 (33%) temporally separated single doses 196 (14%) administration in hospital 151 (10%) alternative brand of vaccine 53 (4%) anti-allergic premedication 35 (2%) modified schedule with specific component suspension 170 (12%) Eligible for vaccination GZ 2013 Venezia 15.1.010.ppt

POST-EVALUATION VACCINE ADMINISTRATION (1992-2012) FEEDBACK on 1428 eligible subjects N° Vaccinated subjects (total) 1024 ** standard vaccination 504 vaccination in hospital 147 vaccination with other precautions 373 Refused vaccination or testing (total) 208 refused vaccination 183 refused testing 25 Vaccination or testing in the future (total) 106 vaccination in the future 82 testing in the future 24 Vaccination suspended by the Public Health physician 44 Protected at the serological test 52 Vaccination no more necessary 8 Transferred/not found 30 Feedback lacking 121 72 % Riscontro necessario in 1593 casi; non è previsto riscontro per i restanti 249 pz. 11 pz giudicati “non idonei” da CV sono stati comunque vaccinati. La percentuale del 71,7% è calcolata su 1428 pz giudicati idonei alla valutazione CV. ** AEFI in 103 subjects (10%) GZ 2013

POST-CONSULTATION AEFI (1992-2012) ADVERSE EVENT N° VACCINE (N°) Fever 52 Hexavalent (17), MMR (12), PCV (7), DTaP/DTP (3), MMRV (3), DT (2), other vaccines (8) Injection site reaction 18 DTaP (5), IPV (3), PCV (2), Hexavalent (1), DT (1), TT (1), MMR (1), Var (1), HA (1), HB (1), INF (1) Skin manifestation 16 PCV (3), MMR (3), Hexavalent (2), DT (2), MMRV (1), DTaP (1), DTaP-IPV-HB (1), TT (1), IPV (1), HPV (1) Headache 4 TT (1), HB (1), HPV (1), YF (1) Irritability PCV (2), DT (2) Febrile convulsions 2 Hexavalent (1), MMRV (1) Bronchospasm+urticaria 1 MMR Hypertransaminasemia HB Lymphadenitis Fainting TT Immediate urticaria DTaP Arthralgia Vomiting IPV TOTAL 103 *   2 CASI di CF: 1 caso: 1° CF con vacc. MPRV ed infezione concomitante; successivamente ha avuto altre CF. AF e pregressa AP neg per crisi febbrili/afebbrili. 1 caso è pz con sndr. Dravet (epilessia con crisi febbrili ed afebbrili): crisi in febbre con vacc. esavalente. * In 1024 vaccinated subjects - 10% GZ 2013 Venezia 15.1.010.ppt

Conclusioni e prospettive L’attività su un lungo periodo conferma l’efficienza del sistema regionale di sorveglianza degli eventi avversi e l’importanza di garantire un percorso personalizzato per la vaccinazione di soggetti a rischio di reazioni L’aggiornamento del personale e l’adozione della scheda elettronica allegata al database dell’anagrafe vaccinale contribuiscono a favorire la segnalazione degli eventi avversi Alcuni eventi gravi rimangono di incerta attribuzione causale alla vaccinazione, per cui sarebbe importante adottare protocolli diagnostici standardizzati In futuro sarà importante predisporre un link dell’anagrafe vaccinale regionale con la banca dati delle SDO, per la valutazione dei segnali relativi agli eventi gravi e la partecipazione agli studi internazionali sulla sicurezza dei vaccini

www.ospedaleuniverona.it/Servizi/Canale-Verde Venezia 15.1.010.ppt

Il carico antigenico vaccinale somministrato nei primi 2 anni non è correlato al rischio di sviluppare disturbi dello spettro autistico Esavalente 25 atg

Da sorveglianza post-marketing: Convulsioni febbrili post-vacciniche età 12-23 mesi (5-12 gg dopo iniezione): MMRV: 7 - 9/10.000 bambini MMR + Varicella: 3-4/10.000 bambini Non rischio aumentato a 4-6 anni di età Raccomandazione AAP: I dose: MMR+V oppure MMRV II dose o età > 48 mesi : MMRV

Mild/moderate reactions 519 subjects evaluated Skin/in vitro tested: 48% Skin test positive (prick/i.d.): 19/152 Specific IgE positive: 16/37 Patch test positive: 49/173 Personalized precautions indicated for 200 subjects Eligible to vaccination: 442 (85%) Vaccinated subjects: 352 (80%) Mild/moderate reactions in 34 (9%) No reactions in 91% GZ 2011 Venezia 15.1.010.ppt