NUOVE STRATEGIE TERAPEUTICHE A. Palumbo Torino,12 settembre 2003

NUOVI APPROCCI TERAPEUTICI CHE INTERFERISCONO SPECIFICAMENTE SULLA CRESCITA DELLE PLASMACELLULE

EFFETTO SINERGICO DI PIÙ FARMACI SULLA MORTE DELLE CELLULE MIELOMATOSE

RISPOSTA COMPLETA AL REVEMID (Terapia pregressa: VAD, Trapianto autologo, Talidomide)

IL BICCHIERE E SEMPRE MEZZO PIENO MA ANCHE MEZZO VUOTO Si presentano i risultati positivi, meno quelli negativi Una sperimentazione allinizio molto promettente, può rivelarsi molto meno promettente e viceversa Importante partecipare alle sperimentazioni cliniche, perché è un modo per ricevere in anticipo le terapie migliori Importante attendere il termine delle sperimentazioni per conoscere con certezza lefficacia di una terapia

COME INTERPRETARE UN RISULTATO CLINICO Campione sufficientemente ampio: almeno 200 persone Periodo di osservazione congruo: almeno 4 anni Studi randomizzati: in modo casuale e nello stesso periodo di tempo 100 persone ricevono la terapia sperimentale 100 persone ricevono la terapia conosciuta come la più efficace Al termine si confrontano i risultati

STUDI CLINICI Studi di FASE I: valutazione massima dose tollerata e tossicità farmacologica Studi di FASE II: valutazione efficacia clinica su un singolo gruppo di pazienti Studi di FASE III: conferma efficacia clinica con studi randomizzati

NUOVI ANALOGHI DELLA TALIDOMIDE: REVEMID In vitro, 1000 volte più potente della Talidomide EFFETTI COLLATERALI : Neutropenia e piastrinopenia marcata che hanno richiesto riduzione della dose del farmaco e supporto con G-CSF Nessun effetto collaterale tipico della Talidomide: sonnolenza, stipsi, neuropatia

RISULTATI CLINICI DEL REVEMID Semplice somministrazione orale Importante attività antitumorale (25 pazienti) : -Riduzione immunoglobuline (>25%) nel 63% dei pazienti -Blocco della progressione di malattia nel 16% dei pazienti TOTALE: 79%

VELCADE EFFETTI COLLATERALI Piastrinopenia (31%) Neutropenia (14%) Astenia (12%) Neuropatia (12%) Diarrea (8%) Anemia (8%) Vomito (8%) Nausea (6%)

VELCADE: SPERIMENTAZIONE CLINICA 202 pazienti con malattia in progressione e già trattati con una media di 6 linee di terapia Infusione di VELCADE 2 volte settimana per 2 settimane, una settimana di riposo Questo ciclo è stato ripetuto fino a 8 volte

RISPOSTA CLINICA AL VELCADE Risposta: Completa4% Parziale6% Minima17% Blocco della progressione 24% di malattia TOTALE:59% 35%

RISPOSTA CLINICA DEL VELCADE PIÙ DESAMETAZONE Desametazone è stato aggiunto ai pazienti che non rispondevano al Velcade da solo 17% dei pazieti non rispondenti al VELCADE hanno raggiunto la risposta clinica 54% e quindi la risposta complessiva dopo trattamento con VELCADE +/- Desametazone 78%TOTALE (74 pazienti)

RISULTATI CLINICI DELLASSOCIAZIONE VELCADE + DOXIL Risultati preliminari: -37% di risposte complete (100%) -25% di risposte parziali (>50%) -25% blocco della progressione di malattia - 87%TOTALE (14 pazienti)

RISULTATI CLINICI DELLASSOCIAZIONE VELCADE + TALIDOMIDE Risultati preliminari su 16 pazienti tutti non rispondenti a trapianto autologo 68% di risposta parziale (>50%)

Munshiet al Hussein et al Berenson et al Hussein et al 56 (49) 15 (4) ATO Dexamethasone 4 (8%) 6 (43%) 11 (22%) 0 (0%) 16 (33%) 7 (50%) TOTALE Studio N. pazienti Valutabili Trattamento Serum M-protein reductions, 50>25-50%0-25% 63% TOTALE93% ARSENICO TRIOXIDE RISULTATI CLINICI

DUE NUOVI FARMACI PROVATA EFFICACIA IN VITRO IN CORSO SPERIMENTAZIONE CLINICA VP-LAQ824:INIBITORE DELLISTONE DEACETILASI: Attività sinergica dellassociazione NVP-laq824 VELCADE R115777: INIBITORE DELLA FARNESIL TRANSFERASI: Inibisce lazione delloncogene ras

BIOMECCANISMI DELLA CIFOSI Cifosi genera cifosi

VERTEBROPLASTICA Procedura per riottenere stabilità: iniezione percutanea di cemento osseo inizia in Francia nel 1986 praticata negli Stati Uniti dal 1995

VERTEBROPLASTICA Riduzione del dolore nel 50% dei pazienti Induzione di dolore radicolare nel 3% dei pazienti Comparsa di compressione del midollo spinale nell1% dei pazienti Embolia polmonare da stravaso cemento nell1% dei pazienti Mortalità della procedura nell1% dei pazienti

RINGRAZIAMENTI International Myeloma Foundation per lopportunità data I pazienti per la smisurata pazienza Medici e Infermieri per limpegno profuso nel continuo miglioramento dellassistenza e delle terapie Tiziana Marangon e Bruna Lo Cascio per lorganizzazione della manifestazione