Fonti per la sintesi dell’anello purinico
uricogenesi
nell’allopurinolo queste posizioni sono scambiate
La gotta: James Gilory 1799
Malattie ereditarie del metabolismo purinico Malattia Ezima carente Natura difetto Segni clinici ereditarietà Gotta PRPP sintetasi Iperattiva (Vmax aumentata) Produzione/escrezione purine in eccesso X r Resistente alla retroinibizione Bassa Km per il ribosio-5-P HGPRTasi Parziale carenza Sindrome di Lesch-Nyhan Assenza completa Produzione/escrezione purine in eccesso (automutilazione) Sindrome da immunodeficienza Adenosina deaminasi Grave carenza Immonodeficienza (cellule T e B) desossiadenosinuria Ar Nucleoside purina fosfatasi Deficit linfociti T, desossi- e inosinuria, desossi- e guanosinuria, ipouricemia Calcolosi renale Adenina fosforibosil transferasi Completa carenza Calcolosi renale (2,8 diidrossiadenina Xantinuria Xantina ossidasi Calcolosi renale (xantina), ipouricemia
Reazioni di recupero delle purine
Calcolosi a pH urinario ↓6,5 Livelli normali 3,6-4,8nmol/24h Urina già sovrasatura iperuricosuria 6-7 nmol/24h Calcolosi a pH urinario ↓6,5 L’alcalinizzazione può prevenire o dissolvere i calcoli, ma se spinta può favorire la precipitazione del calcio. L’iperuricosuria elevata si tratta con allopurinolo.
Ciclo nucleotidi purinici Nel muscolo: rifornisce il ciclo di Krebs di fumarato