CLASSI DI PSICOFARMACI

Presentazione sul tema: "CLASSI DI PSICOFARMACI"— Transcript della presentazione:

1 CLASSI DI PSICOFARMACI
Ansiolitico-sedativi Neurolettici Antidepressivi Psicostimolanti Psicodislettici

2 Disturbo ossessivo-compulsivo Stress post-traumatico
FORME PATOLOGICHE DI ANSIA Ansia generalizzata Attacchi di panico Fobie Disturbo ossessivo-compulsivo Stress post-traumatico

3 MANIFESTAZIONI DELL’ANSIA PATOLOGICA
Lamentele Somatizzazione Compromissione delle normali attività

4 FARMACI ANSIOLITICO-IPNOTICI Epidemiologia:
usati dal 10-17% della popolazione ≈10% della popolazione degli USA soffre di ansia patologica o fobie ≈40% degli anziani soffre d’insonnia Farmaci: benzodiazepine, (barbiturici) zopiclone, zolpidem, zaleplon buspirone, gepirone β-bloccanti Trattamenti non-farmacologici: psicoterapia, educazione al sonno Modelli sperimentali di ansia: comportamenti conflittuali croce sospesa conducibilità cutanea

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6 EFFETTI FARMACOLOGICI DELLE BENZODIAZEPINE
↓ ansia e aggressività sedazione, sonno ↓ tono muscolare e coordinazione motoria azione anticonvulsivante

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9 BENZODIAZEPINE: Effetti quantitativi sul sonno
↓ tempo di induzione ↑ durata stadio 2 NREM ↓ durata stadio 4 NREM ↓ durata sonno REM ↑ durata sonno totale se < 6 h

10 Effetti qualitativi sul sonno
32 settimane di trattamento Qualità del sonno (scala soggettiva)

11 Recettori GABA-ergici (30-40% delle sinapasi del SNC)
GABA A GABA B Effetti inibizione post-sinaptica inibizione pre-sinaptica ↑ conduttanza al cloruro ↓ conduttanza al calcio Agonisti GABA baclofene – + Antagonisti bicucullina + (competitivo) picrotossina + (non competitivo) – Potenziatori benzodiazepine – barbiturici –

12 Cl - α 1-6 subunità β 1-4 γ 1-3 β α β α α1 β2 γ2 60% α2 β3 γ2 15-20%
Recettore GABA A α 1-6 subunità β 1-4 γ 1-3 Cl - β gaba α β α gaba BDZ α1 β2 γ2 60% α2 β3 γ % α3 β3 γ % γ

13 RECETTORE localizzazione subunità α effetto mediato
BDZ prevalente sedativo-ipnotico Omega-1 (ω-1) corteccia, cervelletto α1 amnesia anticonvulsivante Omega-2 (ω-2) m.spinale, ippocampo α2 ansiolitico e miorilassante α3 miorilassante Omega-3 (ω-3) extraneuronale ?

14 Ra Ri ↔ F FRa FRi Teoria del doppio stato del recettore agonista
(benzodiazepine) agonista inverso (-carboline, DBI) antagonista (flumazenil)

15 METABOLISMO DELLE BENZODIAZEPINE
medazepam diazepam temazepam clordiazepossido desmetil-diazepam oxazepam lorazepam glucuronidi triazolam alprazolam metaboliti idrossilati midazolam clonazepam

16 CLASSIFICAZIONE FARMACOCINETICA
T½ > 24 ore: diazepam, desmetildiazepam, clordiazepossido, clonazepam, nitrazepam T½ ore: oxazepam, lorazepam, temazepam T½ <8 ore: triazolam, midazolam, brotizolam

17 RAPPORTI TRA FARMACOCINETICA E FARMACODINAMICA
Proprietà f- cinetiche indicazioni cliniche effetti indesiderati assorbimento rapido induzione del effetto “rebound” emivita breve sonno al mattino emivita media mantenimento del sonno emivita lunga riduzione dell’ansia sonnolenza epilessia diurna

18 EFFETTI recettore implicato ansiolitico ipnotico mioril. anticonv. benzodiazepine ω1, ω2, (ω3) zopiclone, ω zolpidem buspirone, HT1A gepirone (latenza!)

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20 INDICAZIONI TERAPEUTICHE delle benzodiazepine
Insonnia Ansia patologica Alcune forme di epilessia Stati di spasticità muscolare Pre-anestesia, anestesia Sindrome da astinenza da alcool

21 EFFETTI INDESIDERATI delle benzodiazepine
Tossicità acuta: depressione respiratoria (pazienti con pneumopatie gravi o apnee notturne, abuso di alcool) Tossicità cronica: dipendenza fisica (sindrome da astinenza) deficit di memoria e cognitivi deficit di coordinazione motoria e tempo di reazione sonnolenza residua tolleranza (eff. ipnotico>ansiolitico, antiepilettico> effetti psicomotori e cognitivi)

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25 (Lancet 1998; 352: )

26 JAMA 1997; 278: 27-31