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Storia dell’anestesia: date fondamentali
FARMACO protossido etere etilico cloroformio d’azoto Scoperta 1° uso clinico Dimostrazione dell’effetto (Wells) (Morton) (Simpson) analgesico
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An. iniettabili: propofol
CLASSIFICAZIONE DEGLI ANESTETICI: gassosi: protossido d’azoto (N2O) An. inalabili volatili: sevoflurano, isoflurano, enflurano (etere, cloroformio, alotano, metossiflurano) tiopentale midazolam An. iniettabili: propofol ketamina fentanil (+droperidolo = neurolepto-analgesia)
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ANESTETICI INALABILI
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Definizione dello di stato di anestesia:
Analgesia Amnesia Perdita di coscienza Perdita dei riflessi nocicettivi Rilasciamento muscolare
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STADI DELL’ANESTESIA perdita diametro riflessi frequenza tono
coscienza pupilla nocicet respir muscolare 1. ANALGESIA no = = = 2. ECCITAMENTO sì 3. AN. CHIRURGICA: piano sì – cutaneo = = piano sì – corneale – – piano sì – peritoneale – – – – piano sì – tutti – – – – – – 4. DEPRESSIONE sì – tutti – – – – – – – – MIDOLLARE
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degli stadi dell’anestesia:
MECCANISMI NEUROLOGICI degli stadi dell’anestesia: Sensibilità differenziale Sostanza gelatinosa (analgesia) Interneuroni inibitori (eccitamento) Sistema reticolare ascendente (perdita di coscienza) Ippocampo (amnesia) Centro respiratorio e vasomotore (depressione respiratoria e vasale)
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TEORIE DELL’ANESTESIA
T. Lipidica: liposolubilità, espansione membrane (Overton e Meyer, 1900) T. Proteica: interazioni con specifici recettori o canali ionici: Attivazione di canali del K+ Attivazione recettore GABAA Blocco recettore NMDA (glutamato)
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ANESTETICI INALABILI Coeff. di partizione sangue olio
FARMACO gas gas MAC(%) induzione infiammabile Etere lenta Ciclopropano veloce N2O veloce Alotano media Enflurano media Metossiflurano lenta Isoflurano media Desflurano veloce Sevoflurano veloce Coeff. di partizione
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concentrazione alveolare
25 min 50 min 100 % 50 % N2O alotano etere concentrazione alveolare tempo INDUZIONE RECUPERO
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ANESTETICI INALABILI Farmacocinetica concentrazione nell’aria inspirata ASSORBIMENTO POLMONARE ventilazione polmonare flusso ematico polmonare DISTRIBUZIONE ridistribuzione polmonare ELIMINAZIONE epatica: metossiflurano >70% alotano > 40% enflurano > 8% (CYP2E1) sevoflurano 2-5% (CYP2E1) isoflurano 0.2% (CYP2E1) desflurano 0.1%
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VA = ventilazione polmonare
Frazione di anestetico rimossa al passaggio dai polmoni (F) 1 F = 1+ λ * (Q/VA) λ = sangue/gas Q = portata cardiaca VA = ventilazione polmonare
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RIDISTRIBUZIONE DEGLI ANESTETICI
TESSUTO ADIPOSO: bassa perfusione alta affinità lento equilibrio TESSUTI “MAGRI”: alta perfusione bassa affinità rapido equilibrio Ventilazione alveolare RIDISTRIBUZIONE DEGLI ANESTETICI
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EFFETTI INDESIDERATI ANESTETICI INALABILI
Sistema cardio- depressione cardiaca, vasodilatazione, aritmie (alogenati) vascolare Sistema depressione respiratoria, depressione cl. muco-ciliare Respiratorio irritazione bronchiale (desflurano) Encefalo flusso ematico, pressione endocranica, vomito post-operatorio Rene flusso ematico, VFG, nefrotossicità (metossiflurano) Fegato flusso ematico, epatite (alotano) M.Scheletrico ipertemia maligna (alogenati) Esposizione cronica (personale chirurgico): leucopenia, anemia megaloblastica (N2O), aborto (?), malformazioni fetali (?)
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ANESTETICI INIETTABILI
FARMACO induzione recupero Commenti Tiopentale veloce veloce depressione cardiovascolare, porfiria Propofol veloce molto per induzione e mantenimento veloce ipotensione, antiemetico Midazolam lenta lento anestesia bilanciata, amnesia marcata, (antag.: flumazenil) Ketamina intermedia intermedia stimolazione cardiovascolare, ipertensione endocranica, allucinazioni al risveglio Fentanil lenta lento neurolepto-analgesia: (analgesico droperidolo, (antag.: naloxone) oppiode)
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