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Trasmissione catecolaminergica
Dr. D. Cerretani Dip.to di Farmacologia “G. Segre” Università di Siena
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TRASMISSIONE CATECOLAMINERGICA
Funzioni dei sistemi catecolaminergici nel sistema nervoso autonomo L’ortosimpatico ha effetti cronotropi e inotropi positivi L’ortosimpatico e’ un regolatore positivo della pressione arteriosa Gli effetti sui muscoli lisci dei vari apparati sono finalizzati alle reazioni di lotta e fuga L’ortosimpatico stimola l’aumento dei livelli ematici di glucosio e di acidi grassi liberi Il sistema dopaminergico periferico modula le risposte dell’ortosimpatico
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Funzioni dei sistemi catecolaminergici nel sistema nervoso centrale
Sistemi noradrenergici Controllo centrale dell’attivita’ del sistema nervoso vegetativo I sistemi noradrenergici sono coinvolti nella patogenesi della depressione I sistemi noradrenergici stimolano lo stato di veglia Regolazione complessa del comportamento alimentare( α2, β2 ) Effetti endocrini (α1 ACTH, β ACTH )
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Vie noradrenergiche centrali
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Sistemi dopaminergici
Modulazione dell’attivita’ psichica e motoria La lesione dei sistemi dopaminergici nigrostriatali causa il morbo di Parkinson ( tona DA) Un’alterazione della trasmissione dopaminergica e’ correlata alla patogenesi della schizofrenia ( tona DA) Modulazione del tono dell’umore Modulazione della secrezione di alcuni ormoni ipofisari (es. inibizione vasopressina e ossitocina ecc..) Dopamina e controllo del vomito (D2 vomito) Dopamina e sistemi ipotalamici (D2 consumo cibo) Dopamina e sistemi endocrini (D2 prolattina)
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Vie dopaminergiche centrali
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Le catecolamine
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Sintesi delle catecolamine
Immagazzinamento vescicolare e rilascio di catecolamine Spegnimento del segnale catecolaminergico Le MAO e le COMT sono i principali sistemi enzimatici responsabili del catabolismo delle catecolamine La maggior parte delle catecolamine secrete e’ ricatturata dal terminale sinaptico Cocaina e antidepressivi triciclici modulano l’attivita’ dei trasportatori per le catecolamine
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Biosintesi delle catecolamine
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Metabolismo delle catecolamine
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La sinapsi noradrenergica
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Effetto della cocaina
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Effetto della cocaina
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Effetto della cocaina
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Recettori per le catecolamine
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Recettori per le catecolamine
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Recettori per le catecolamine
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Recettori adrenergici
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Effetto della stimolazione dei recettori α
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Trasduzione α1
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Effetto della stimolazione dei recettori β
(β3)
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Trasduzione β-α2 β α2
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Meccanismi di trasduzione
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Recettore β2 adrenergico
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Desensibilizzazione dei recettori adrenergici
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Principi di intervento farmacologico sui recettori adrenergici
Gli agonisti dei recettori 2 sono antiipertensivi. Gli agonisti dei recettori 1 determinano aumento della pressione arteriosa. Gli antagonisti selettivi del recettori 1 sono impiegati nella terapia dell’ipertensione. Gli agonisti dei recettori 2 sono usati nell’asma bronchiale Gli antagonisti dei recettori 1 sono utilizzati in cardiologia. I -bloccanti riducono la forza di contrazione, la gittata e la frequenza cardiaca. Riducono la produzione di renina e interrompono il sistema renina-angiotensina-aldosterone
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Possibili interventi farmacologici
Neurone adrenergico Possibili interventi farmacologici
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Recettori dopaminergici
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Effetti periferici della dopamina
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Farmaci attivi sui recettori dopaminergici
La dopamina e’ usata nello shock cardiogeno. Gli agonisti dopaminergici sono potenzialmente utili nel trattamento del morbo di Parkinson (L-Dopa, bromocriptina (D2), pergolide (D1 e D2), lisuride (D2). I farmaci antipsicotici (neurolettici) sono antagonisti dei recettori D2 (clorpromazina, aloperidolo ecc..). Farmaci ad attivita’ antidopaminergica sono utilizzati come antiemetici (es. metoclopramide)
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Catecolamine
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Effetti centrali delle catecolamine
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Effetti cardiovascolari di adrenalina e noradrenalina
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Farmaci del sistema nervoso autonomo
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Farmaci adrenergici
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Agonisti adrenergici
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Antagonisti β adrenergici
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Antagonisti β adrenergici
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Antagonisti β adrenergici
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