Strato esterno: GLOMERULARE 5-10% Mineralcorticoidi Sotto il controllo del sistema renina-angiotensina Strato intermedio: FASCICOLATA 75% Sintesi or.

Presentazione sul tema: "Strato esterno: GLOMERULARE 5-10% Mineralcorticoidi Sotto il controllo del sistema renina-angiotensina Strato intermedio: FASCICOLATA 75% Sintesi or."— Transcript della presentazione:

1

2 Strato esterno: GLOMERULARE 5-10% Mineralcorticoidi Sotto il controllo del sistema renina-angiotensina Strato intermedio: FASCICOLATA 75% Sintesi or. Glicocorticoidi Sotto il controllo di ACTH Strato più interno: RETICOLARE 25% Sintesi di Glicocorticoidi e Androgeni Sotto il controllo di ACTH Midollare: costutuita da cellule cromafini Derivazione neuro-ectodermica Sintesi: A e NA Corticale: occupa 80-90% Deriva dalle cell del mesoderma celomatico Funzione Glucocorticoidi: controllo-modulazione del metabolismo intermedio e risposta immune Mineralcorticoidi: pressione del sangue, volemia, elettroliti Caratteri sessuali secondari nella donna (androgeni) Ipofunzione e iperfunzione ed alterazioni genetiche nella stereidogenesi

3 Bioritmo giornaliero Feedback retroattivi Stress ed altri fattori corticali e ipotalamici Pulsatilità

4 Sono ormoni steroidei che hanno un precursore in comune: IL COLESTEROLO di origine alimentare o endogena Le cellule del corticosurrene, delle gonadi e della placenta prelevano il colesterolo dalle LDL

5 Asse ipotalamo-pituitario-surrene Sul surrene induce la stimolazione di recettori per LDL

6

7 La specificità selettiva con cui le cellule di ognuna delle tre zone della corticale risultano capaci di sintetizzare determinati ormoni steroidei dipende dallo specifico corredo enzimatico di ciascuna zona Zona glomerulosa priva di CYP 17

8 Il cortisolo circola nel sangue libero, legato a proteine (CBG e alb) e come metabolita La forma libera(5%) è quella attiva Viene liberato con ritmo circadiano 50-80umo (8-10mg/m2) Inattivato a livello epatico La concentrazione plasmatica è determinata dal rapporto della secrezione, dell’inattivazione ed eliminazione Aldosterone è legato in modo meno esteso del cortisolo In rapporto ad un introito di sale

9 Glucocorticoidi Metabolici-  lipolisi, glicogenolisi,gluconeogenesi - utilizzazione periferica del glucosio Immunologici- risposta linfociti B e T - mediatori umorali immunità Generali- omeostasi fluidi ed elettroliti - comportamento ed attività neuropsichiche -(cognitive, umorali,ecc) Mineralcorticoidi Generali- omeostasi idrosalina extra ed intra-cellulare

10

11 Sulla stimolazione della renina concorrono diversi fattori: 1.Riduzione della volemia e della pres. arteriosa 2. Chemorecettori della macula densa (Na e Cl) 3.SN: Ortostatismo 4. Aumento introito K 5. Contrllo neg. ANP

12 Aldosterone: Citoplasma Recettore nucleare Geni coinvolti nell’omeostasi ionica Cortisolo Regolazione della concentrazione fisiologica degli elettroliti Mantenimento della volemia Regolazione della pressione arteriosa

13 Deficienza di aldosterone determina: Iponatremia Ipovolemia emoconcentrazione Ipotensione collasso Iperkalemia Ridotta escrezione di acidi acidosi Eccessiva produzione di aldosterone determina: Ipernatremia Ipervolemia Ipertensione Ipokalemia Alcalemia alcalosi metabolica e tetania

14

15 Attività sul metabolismo glucidico Aumento della neoglicogenesi epatica Mobilizzazione glicogeno muscolare Ridotta utilizzazione cellulare del glucosio IPERGLICEMIA Antagonizzano azione insulina Eccesso di glicocorticoidi provoca aumento del glicogeno epatico ed iperglicemia Deficienza provoca riduzione del glicogeno epatico e muscolare ed ipoglicemia

16 Metabolismo lipidico In alcuni adipociti favorisce la lipolisi in altri la lipogenesi Metabolismo proteico: negativizzazione

17 Le proprietà antinfiammatorie del cortisolo si manifestano a livello del microcircolo, sulle cellule (linf T h1 e Th2, eosinofili) sul rilascio delle citochine (INF, IL-1 e IL-6)

18 Il cortisolo ha effetti sulla composizione di acqua nell’organismo Regola il volume dei fluidi extracellulare: -ritardando l’entrata di acqua nella cellula -promuovendo l’escrezione di acqua renale Dosi elevate promuovono il riassorbimento del sodio Sistema circolatorio Aumento della gittata Aumentata sensibilità alle catecolamine, ipertensione Diminuita produzione di collagene e alterazione dei processi riparativi Sistema circolatorio Aumento della gittata Aumentata sensibilità alle catecolamine, ipertensione Sistema endocrino Diminuisce la produzionedi :TSH, GH e gonadotropine

19 In dosi farmacologiche possono rallentare la crescita ossea Nel feto sono importanti per lo sviluppo del fegato, intestino e produzione di surfctant Osteoporosi

20 Stress fisici - Traumi (fratture, ustioni, operazioni chirurgiche) - Esposizioni al freddo - Infezioni - Esercizio pesante Stress psicologici -Ansia acuta operazioni chirurgiche, esami universitari, voli aerei, situazioni nuove -Ansia cronica -Depressione Tipi di stress che inducono secrezione di cortisolo Stress fisiologici Ipoglicemia Febbre

21 Cortisolo: sindrome di Cushing Aldosterone: aldosteronismo

22 Obesità troncale Ipertensione Affaticamento Debolezza Irsutismo Amenorrea Strie porpora addominali Edema Glicosuria Osteoporosi

23 Sindrome di Cushing ipersecrezione autonoma di steroidi glicoattivi conseguente a tumori del corticosurrene non ha genesi ipofisaria Morbo di Cushing si indica la malattia indotta da iperproduzione di steroidi glicoattivi per iperplasia della zona fascicolata e reticolare del corticosurrene indotta da ipersecrezione di ACTH da parte dell’adenoipofisi Produzione ectopica degli ormoni da ca polmonari, pancreas, timo, ovario

24

25

26 Cushing iatrogeno

27 Patologia ACTH dip ACTH indip Patologia ipofisaria (80% adenoma) associata a iperplasia surrenalica diffusa iperplasia surrenalica micronodulare iperplasia surrenalica macronodulare iperplasia corticotropa primaria Produzione ectopica di ACTH Produzione ectopica di CRF Somministrazione esogena di ACTH Patologia surrenalica: tumori surrenalici:adenoma singolo adenomi multipli carcinoma displasia nodulare primitiva (autoimmune) Somministrazione esogena di steroidi S. da pseudocushing (depressione, alcolismo) XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

28 acne assottigliamento dei capelli facies lunare aumento dei peli terminali incremento ponderale obesità centripeta strie rubre ipogonadismo ecchimosi Lenta guarigione delle ferite cute sottile ipotrofia muscolare iperpigmentazione infarcimento fosse sopraclavicolari gibbo di bufalo guance rosse ipertensione

29 Segni/sintomiIncidenza (%) Obesità tronculare Pletora faciale Intolleranza glucidica Astenia, miopatia pross. Ipertensione Alterazioni psicologiche Ecchimosi Irsutismo Amenorrea Impotenza Acne, seborrea Strie addominali Crolli vertebrali Iperpigmentazione Cefalea Esoftalmo Dolore addominale 79-97 50-94 39-90 29-90 74-97 31-86 23-86 64-81 55-80 26-80 51-71 40-50 4-16 0-47 0-33 0-21

30 Ha una frequenza di 8-10 casi per milione ed è più frequente nelle donne che negli uomini Tale frequenza si riferisce ai casi conclamati, ma è attualmente opinione comune che sia fondamentale sospettare un ipercortisolismo prima che i caratteristici segni e sintomi divengano evidenti

31

32 Circonferenza vita: uomini>102 cm donne>88 cm Pressione arteriosa:  130/  85 mmHg Trigliceridi:  1.69 mmol/L HDL colesterolo: uomini<1.03 mmol/L donne<1.29 mmol/L Glicemia a digiuno:  6.1 mmol/L CRITERI NCEP-ATP III : Sindrome Metabolica

33 Terapia cortisone Gravità della malattia Valutazione rischi/benefici del trattamento Controlli da eseguire: TBC Alterata tolleranza al glucosio Osteoporosi Ulcera, gastrite, esofagite Ipertensione, malattie cardiocircolatoria, iperlipidemia Disturbi psichici Misure per minimizzare gli effetti indesiderati: Controllo dieta: controllare l’apporto calorico per evitare il sovrappeso Controllo glicemia Ridurre l’apporto Na per diminuire edemi e ipertensione, supplemento K Controllo stress Gastroprotettori Terapia sostitutiva in donne premenopausa Calcio Vit D La terapia va interrotta a scalare

34 Ridotta secrezione della renina

35

36 Manifestazioni cliniche

37 Ridotta perfusione renale Attivazione sistema renina-angiotensina Rene Ridotta perfusione Extrarenali: insufficienza cardiaca Cirrosi Sindrome nefrosica

38 Il surrene ha una notevole capacità rigeneratrice e ha una riserva enorme Si hanno manifestazioni evidenti dopo la distruzione di 9/10 di tessuto cortico-surrenalico L’insufficienza cortico-surrenalica può interessare tutti gli ormoni ovvero colpire selettivamente i glicocorticoidi i mineralcorticoidi gli androgeni

39

40

41 Aumento nel sangue di beta- lipotropina, che libera MSH (melanocyte- Stimulating-hormone)

42

43 Primario (morbo di Addison) Autoimmune Tubercolare Tumori pimitivi o metastatici Emorragie e/o infarto Malattie infiltrative AIDS Iatrogenica (chirurgia, farmaci) Deficit familiare di glucocrticoidi Sindrome da resistenza al cortisolo Corticale (75%) Corticale e midollare Corticale e/o midollare Corticale Corticale e/o midollare Secondario/terziario Tutte le malattie ipofisarie con deficit ACTH Lesioni ipotalamiche Sospensione della terapia con steroidi Reticolare e fascicolata

44 Manifestazioni cliniche dell’insufficienza surrenalica Insufficienza surrenalica primaria e secondaria astenia, stancabilità, depressione anoressia, perdita di peso ipotensione ortostatica, vertigine nausea, vomito, diarrea iponatriemia, ipoglicemia, linfocitosi, anemia normocitica lieve, eosinofilia iperpigmentazione iperkaliemia vitiligine sintomi nervosi centrali