TERAPIA COMBINATA DEFERASIROX + DESFERIOXAMINA IN UN CASO DI GRAVE SIDEROSI CARDIACA ED EPATICA CON DISFUNZIONE CARDIACA: NORMALIZZAZIONE DEI DEPOSITI.

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1 TERAPIA COMBINATA DEFERASIROX + DESFERIOXAMINA IN UN CASO DI GRAVE SIDEROSI CARDIACA ED EPATICA CON DISFUNZIONE CARDIACA: NORMALIZZAZIONE DEI DEPOSITI E DELLA FUNZIONE CARDIACA M.R. Gamberini, M. Fortini, L. Manfredini, M. Sitta, E. Chiodi*, N. Romano° Day Hospital Talassemia ed Emoglobinopatie, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara * S.C. di Radiologia Diagnostica ed Interventistica Interaziendale, Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Anna di Ferrara ° Servizio di Medicina trasfusionale, Azienda Ospedaliera S.Maria Nuova di Reggio Emilia Introduzione: Nella siderosi cardiaca grave con scompenso, la terapia chelante di prima scelta è costituita dalla combinazione di Desferioxamina (DFO) e Deferiprone (DFP); tale terapia non è sempre attuabile per scarsa compliance e/o per effetti collaterali. La combinazione DFO e Deferasirox (DFX)si è dimostrata avere un effetto additivo nell’eliminazione del ferro 1,3 ed essere efficace nella rimozione dei depositi epatici e cardiaci in pazienti con elevato sovraccarico 2,4. Bibliografia 1. E. Cassinerio, Combination of deferasirox and deferoxamine in clinical practice: An alternative scheme of chelation in thalassemia major patients. Blood Cells, Molecules and Diseases 53 (2014) 164–167 2.E. Voskaridou, Combination therapy of deferasirox and deferoxamine shows significant improvements in markers of iron overload in a patient with b-thalassemia major and severe iron burden, TRANSFUSION 2014;54:646-649 doi: 10.1111/trf.12335 3.RW Grady, Combined use of deferasirox and deferoxamine, DOI: 10.3324/haematol.2012.070607 4.E. Voskaridou Successful chelation therapy with the combination of deferasirox and deferiprone in a patient with thalassaemia major and persisting severe iron overload after single-agent chelation therapies, 2011 Blackwell Publishing Ltd, British Journal of Haematology, 154, 654–665 Caso clinico: Paziente adulto di etnia bianca, sesso maschile, affetto da Talassemia Major in terapia trasfusionale regolare dalla età di 2 anni, sottoposto a splenectomia nel 1999. La terapia chelante, iniziata alla età di 3 anni, è stata eseguita pressoché esclusivamente con DFO, ad eccezione di un breve periodo (nel corso del 1995) in cui è stato introdotto il DFP sospeso dopo alcuni mesi per neutropenia lieve, addebitata al farmaco e favorita dallo stato di ipersplenismo. Nel 2005 era presente una cardiomegalia ventricolare sinistra, che mostrava una frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) borderline all’esame ecografico (DLVS=65mm; FEVS=55%); nell’anno successivo è emerso un quadro di scompenso cardiaco (FEVS=42%, VStd 107mL/m 2 ) per cui il DFP (75 mg/kg, 7/7) è stato associato alla DFO e sospeso dopo un breve periodo per presenza di agranulocitosi. A causa della scarsa efficacia della monoterapia s.c. con DFO, documentata da livelli elevati di ferritina sierica e da una persistente disfunzione cardiaca, si è iniziata la monoterapia con DFX, che dal Novembre 2011 è stata associata alla DFO. Come mostrato nel grafico, solo durante la combinazione DFX+DFO, si è potuto osservare un costante e progressivo miglioramento sia a livello cardiaco (MRI-T2*, ms) che epatico (LIC, mg Fe/g t.e.s.), sia degli indici di funzionalità cardiaca (FEV, %), fino al raggiungimento della loro normalizzazione dopo 23 mesi. la ferritina, costantemente >2000ng/dL fino al 2011, si è ridotta a partire dal 2012 raggiungendo valori <1000ng/dL nel corso del 2013. Non si sono verificati effetti collaterali di rilievo clinico; la creatinina è sempre stata stabile (0.50  0.07mg/dL); le ALT con valore di 82  37U/L fino al 2011, hanno avuto un deciso decremento a partire dal 2012 (33  13U/L), ancora più marcato nel 2013 (19  5U/L). Conclusioni La terapia chelante associata DFX+DFO ha portato in 23 mesi alla contemporanea normalizzazione della siderosi cardiaca ed epatica, al recupero completo della disfunzione cardiaca, con normalizzazione delle transaminasi. TERAPIA CHELANTE: DFX : 20-29 mg/kg 34-39 mg/kg DFO 38mg/kg 6/7