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Cariotipo umano normale
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FISH
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FISH: traslocazione 9;22
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TRIPLOIDIA Frequenza alla nascita = 1/10.000
Frequenza negli aborti = 1/14 Cariotipo 69,XXY 57% Cariotipo 69,XXX 40% Cariotipo 69,XYY 3%
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Nati vivi Feto microcefalico o normale Placenta ingrossata
Tipo I, corredo sovrannumerario paterno Feto microcefalico o normale Placenta ingrossata Tipo II, corredo sovrannumerario materno Ritardo di crescita Feto con macrocefalia relativa Placenta poco sviluppata Nati vivi Basso peso Asimmetria cranio-facciale e difetti di ossificazione del cranio Microftalmia, ipertelorismo, micrognazia Sindattilia cutanea, piedi torti Anomalie genitali, ipoplasia delle surrenali Cardiopatie
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Malattie cromosomiche
Frequenza circa 6% delle morti perinatali 60% degli aborti spontanei del I trimestre 20 – 30% dei concepimenti (stimato) Frequenza su 1000 nascite Anomalie del numero dei cromosomi sessuali 2 Anomalie del numero degli autosomi 1.7 Anomalie strutturali (delezioni, traslocazioni, ecc.) 1.9
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patologie cromosomiche
NUMERICHE Eccesso o perdita di uno o più cromosomi (aneuploidie) STRUTTURALI Rottura e perdita di un pezzo di un cromosoma (delezione) Rottura di cromosomi con trasferimento e fusione di parte dei frammenti (traslocazione, inversione) Alterata divisione del centromero durante la mitosi (formazione di isocromosomi)
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Le trisomie aumentano in funzione dell’età materna
Al concepimento la frequenza è molto più elevata rispetto alla nascita, perché la maggior parte delle gravidanze non giunge a termine
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the number of male germ-cell divisions
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Conseguenze delle alterazioni cromosomiche
Malformazioni congenite multiple (2-20 %) Infertilità o sterilità (1-10 %) Ritardo mentale (1-3 %) Alcune forme di neoplasie o predisposizione
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Aneuploidie nei nati vivi
Anomalie autosomiche trisomia 21 (sindrome di Down) 1/700 trisomia 18 (sindrome di Edwards) 1/7.000 trisomia 13 (sindrome di Patau) 1/20.000 Anomalie dei cromosomi sessuali Sindrome di Klinefelter (47,XXY) 1/900 maschi Sindrome XYY (47,XYY) 1/1.000 maschi Sindrome della tripla X (47,XXX) 1/1.200 femmine Monosomia X o S. di Turner (45,X0) 1/2.500 femmine
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Trisomia 21 Il 70% delle gravidanze non giunge a termine
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Probabilità di concepire un figlio affetto da trisomia 21 in base all'età materna
18 1/1667 20 1/1538 22 1/1429 24 1/1316 26 1/1190 28 1/1031 30 1/840 32 1/637 34 1/440 36 1/281 38 1/166 40 1/94 42 1/52 44 1/30
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TRI-TEST Si basa sul fatto che la quantità di alcune sostanze presenti nel sangue materno (alfa fetoproteina, estriolo non coniugato e betagonadotropina corionica) si modifica significativamente, nel II trimestre di gravidanza, se il feto è affetto da trisomia 21 La combinazione di questi valori, dell'età materna e dell'epoca di gestazione consente di valutare la probabilità di avere un feto affetto. E' importante sottolineare che il tri-test non ha valore diagnostico, ma fornisce una percentuale statistica di rischio
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Trisomia 21, S. di Down in Italia 40.000 casi
Ipotioidismo, ipotonia Occhi inclinati verso l’alto iperlassità articolare viso tondo e mento piccolo ipotelorismo macroglossia brachidattilia solco palmare trasverso cardiopatie c. leucemia ritardo mentale m. Alzheimer
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95% dei casi Sindrome di Down 4% dei casi
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Non disgiunzione Durante la formazione dei gameti (ovuli e spermatozoi) le coppie di cromosomi uguali fra loro devono separarsi e ogni cromosoma deve segregare in un gamete diverso. La non disgiunzione ha origine quando questo meccanismo non funziona correttamente: in uno o più gameti le coppie di cromosomi 21 non si separano. Questo succede soprattutto negli ovuli materni e molto più raramente negli spermatozoi. L'ovulo o gli ovuli avranno così una copia in più del cromosoma 21 rispetto al normale
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Trisomia 18 (1/7.000) Giunge a termine solo il 2.5% dei concepimenti
Femmine/maschi 3:1 Di questi il 50% muore entro il 2° mese Peso inferiore e scarso accrescimento Ipotonia Difficoltà nella suzione Dita flesse e sovrapposte Idrocefalo Malformazioni cardiache Anomalie genitali Orecchie ad attaccatura bassa
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Trisomia 13 (1/20.000) Giunge a termine solo il 3% dei concepimenti
Di questi l’80% muore nel primo mese Naso largo, punta ingrossata Dita flesse e sovrapposte Calcagno prominente Orecchie a impianto basso
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Alterazioni cromosomi sessuali
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Monosomia X (45,X0) 1:2.500 Solo l’1% delle gravidanze giunge a termine Errore nella spermatogenesi nell’ 80% dei casi e non correla con l’età dei genitori Caratteristiche principali: linfedema periferico pterigio del collo (collo corto “a tenda”) bassa statura amenorrea primaria talvolta sono presenti anche cardiopatia, ipertensione e anomalie renali. Sia l’intelligenza sia l’attesa di vita sono normali
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Trisomia X (47,XXX) 1:1.200 Il 70% delle gravidanze giunge a termine
Errore nella disgiunzione materna e correla con l’età materna Caratteristiche principali: Statura alta Fertilità normale, irregolarità ciclo Sia l’intelligenza sia l’attesa di vita sono normali
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S. Klinefelter (47,XXY) 1:900 maschi
Il 50% delle gravidanze giunge a termine Fenotipo maschile Caratteristiche principali: Statura alta Ipogonadismo, bassi livelli di testosterone, mancata produzione di spermatozoi (azoospermia) e quindi sterilità Ginecomastia Sia l’intelligenza sia l’attesa di vita sono quasi normali
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Maschio (47,XYY) 1:1.000 maschi Fenotipo maschile
Caratteristiche principali: Statura alta Fertilità normale Non vi è correlazione con l’età paterna Sia l’intelligenza sia l’attesa di vita sono perfettamente normali
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Sindrome 5p- (cri du chat) 1:50.000 nati
Pianto acuto e flebile Caratteristiche principali: Ritardo di crescita Microcefalia ed ipertelorismo Ipotonia, diastasi dei retti Deficit intellettivo e del linguaggio
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Sindrome 18q- Ipotonia, microcefalia e ipoplasia della regione centrale del volto Ritardo mentale e sordità
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Chromosomal deletions
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Insertion and duplication
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Traslocazioni bilanciate
Scambio di materiale genetico tra cromosomi non omologhi Non vi è modificazione della dose genica Frequenza 1/520 nati Fenotipicamente normale Si evidenziano alla diagnosi prenatale
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Translocations reciprocal Robertsonian
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Inversions Paracentric, Short arm Paracentric, Long arm Pericentric,
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Ring chromosome
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Point mutations, which involve alteration in a single base pair, and small deletions or insertions generally directly affect the function of only one gene
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