Mechanisms of intermembrane lipid transport. Tomas Blom et al. Cold Spring Harb Perspect Biol 2011;3:a ©2011 by Cold Spring Harbor Laboratory Press.

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2 Mechanisms of intermembrane lipid transport. Tomas Blom et al. Cold Spring Harb Perspect Biol 2011;3:a004713 ©2011 by Cold Spring Harbor Laboratory Press CERT Il trasporto della ceramide dal RE al Golgi è un punto critc0

3 Biosynthetic trafficking of major membrane lipids. Tomas Blom et al. Cold Spring Harb Perspect Biol 2011;3:a004713 ©2011 by Cold Spring Harbor Laboratory Press

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5 Topologia di eventi biosintetici dei sfingolipidi nel complesso di Golgi Nel complesso Golgi la ceramide (Cer) può spontaneamente flip-floppare tra i due strati della membrana, ed è convertito in uno sfingomielina (SM) nello strato luminale, o glucosilceramide (GlcCer) nel foglietto citosolico. La sintasi luminale SM trasferisce il il gruppo di testa della fosforilcolina da fosfatidilcolina (PtdCho) alla ceramide per la generare sfingomielina e diacilglicerolo (DAG). Anche DAG passa spontaneamente tra i due foglietti, e può essere consumata nel foglio citosolica mediante conversione in PtdCho o fosfatidiletanolamina. GlcCer sintasi aggiunge un gruppo di testa di glucosio alla ceramide nel foglietto citosolico del cis-Golgi. GlcCer deve poi traslocare al foglietto luminale per ulteriori glicosilazione producendo così un gruppo eterogeneo di glicosfingolipidi complessi (GSLs) [87]. Sebbene GlcCer può flip-flopare spontaneamente in membrane artificiali, proprio come GlcCer guadagna l'accesso alle glicosiltransferasi luminali non è chiaro

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7 Ordinamento, segregazione e tubulazione. Nel TGN, cargo diretti verso diverse destinazioni finali sono allineati in vettori distinti. Segnali di ordinamento specifici in endosomal cargo sono riconosciuti da adattatori quali AP1A e le GGAS (Golgi-localizzato,-gamma-ear contenenti, fattore ribosilazione ADP (ARF) proteine ​​-Binding). Tra il carico apicale, la fosfatidilinositolo glicosil (GPI) -anchored proteine ​​sono allineati a causa della loro affinità per i domini di colesterolo e glicolipidi arricchita e per la loro propensione a cluster. Cargo basolaterale può seguire un percorso diretto o transendosomal attraverso gli endosomi riciclaggio, dove vengono ordinati utilizzando un endosome- come l'ordinamento motivo riconosciuto dal AP1B AP3 e AP4 sono stati implicati in transport44 basolateral. Altre proteine ​​coinvolte nelle prime fasi di formazione dei vettori basolaterali (possibilmente nella fase tubulazione) comprendono FAPP2 e il GRIP-golgins58, 66. b | Tubulo estrusione. Quando un dominio di esportazione TGN è maturo, interagisce con un motore basato microtubuli adatto e viene estruso fuori dalla zona Golgi. I motori identificati fino ad oggi comprendono: KIF5B, che è coinvolto nel trasporto del carico p75 apicale E nel traffico Rab6-dipendente di vescicolare glicoproteina virus della stomatite (VSVG) 75; KIFC3, che è coinvolto nel trasporto apicale haemagglutinin78; e KIF13A, che è coinvolto nel trasporto di endosomal cargo77. c | Fission. Durante il processo di allungamento, fissione avviene a sezioni sottili del precursore tubolare. I macchinari fissione distinte descritte finora sono le macchine basate dinamina (endosome-diretto e vettori apicale diretti nelle cellule polarizzate) e la proteina chinasi D (PKD) - e Brefeldina A- ribosylated substrato (BAR) a base di macchinari (basolaterally-diretto vettori).

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