Farmaci antiulcera gastrica

Presentazione sul tema: "Farmaci antiulcera gastrica"— Transcript della presentazione:

1 Farmaci antiulcera gastrica

2 Definizione di ulcera: Ferita che non evolve a guarigione spontanea
Definizione di ulcera: Ferita che non evolve a guarigione spontanea. L’ulcera gastrica è una lesione profonda della mucosa gastrica di almeno 3 mm o più di diametro.

3 Inibitori di Pompa protonica

4 Meccanismo di azione dei PPI
Chimicamente tutti gli inibitori di pompa protonica sono costituiti da un anello benzimidazolico e un anello piridinico e variano tra di loro in base alle sostituzioni presenti in queste due strutture. Sono piridine facilmente protonabili. Una volta che hanno raggiunto la mucosa gastrica dopo assorbimento sistemico si accumulano selettivamente nei canalicoli secretori gli spazi altamente acidi della cellula parietale. All-interno di questo spazio gli inibitori di pompa protonica subiscono una conversione catalitica verso specie altamente reattive le sulfenamidi tiofiliche che sono dei cationi permanenti. Queste specie reattive interagiscono in superficie con una H+, K+-ATPase sul lume dello spazio secretorio della cellula parietale formando un legame disulfidico attraverso due cisteine localizzate nell’unità alfa dell’enzima. Questo è il residuo che è coinvolto nel trasporto dello ione idrogeno. Questo legame covalente con l’enzima da parte della sulfenamide tiofilica risulta in un impedimento della secrezione gastrica specifica e di lunga durata.

5 La comparsa di malformazioni gravi nel gruppo trattato con omeprazolo non era significativamente diverso da quelle presenti nel gruppo di controllo e il controllo con GERD. Anche gli altri PPI non hanno mostrato gravi malformazioni durante la somministrazione in donne gravide. In ogni caso l’omeprazolo rimane il farmaco di elezione nel trattamento della GERD in donne in gravidanza. Vol 52: july 2006• Canadian Family Physician

6 Crescita batterica da PPI
Sebbene i PPI causano un cambiamento della flora intestinale nell’intestino tenue fino ad ora non c’è evidenza che questo fenomeno interferisca con i processi digestivi o di assorbimento.

7 Farmacocinetica dei PPI
Eur J Clin Pharmacol (2008) 64:935–951 Il lansoprazolo è il farmaco più biodisponibile (80-90%) mentre l’omeprazolo è il meno biodisponibile (205-40%). L’omeprazolo e il pantoprazolo hanno una clearance inalterata indipendentemente dalla funzionalità renale.

8 Metabolismo dei PPI Dalla figura si può notare che i PPI vengono metabolizzati nel fegato tramite il CYP2C19 inizialmente e poi dal CYP3A4 in maggior misurca rispetto al contrario.

9 Uso terapeutico Gli inibitori di pompa protonica vengono usati nelle condizioni in cui si richiede la riduzione della secrezione acida gastrica quali il reflusso gastro-esofageo, il reflusso non-erosivo, ulcere gastro-duodenali e nella sindrome di Zollinger-Ellison . Sono usati nella terapia dell’eradicazione dell’ Helicobacter pylori un microrganismo patogeno implicato nellosviluppo di ulcere gastro-duodenali. Il rabeprazolo ha il vantaggio di non interagire con altri farmaci in quanto non segue una via metabolica enzimatica coinvolgente i vari CYP.

10 Terapia di eradicazione dell’ H. pilori
Eur J Clin Pharmacol (2008) 64:935–951 La terapia di prima scelta nell’eradicazione è l’uso di un PPI, amoxicillina e claritromicina o metronidazolo. Il trattamento di seconda scelta è basata sull’uso di bismuto in aggiunta alla terapia di prima scelta. Il trattamento di terza scelta è basato sui test di suscettibilità del microorganismo per l’uso dell’antibiotico.

11 Uso di altri antibiotici in caso di precedenti fallimenti nell’eradicazione dell’H.pilori

12 Anti-istaminici antiulcera
I farmaci antistaminici antiulcera sono diretti nei confronti dei recettori H2. Questi sono cimetidina, ranitidina e famotidina. Lancet 2009; 374: 119–25