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Nucleotidi e acidi nucleici
Lezione 3 Nucleotidi e acidi nucleici 1
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Gli acidi nucleici contengono l'informazione genetica
L’acido ribonucleico (RNA) e l'acido desossiribonucleico (DNA) sono i depositari dell'informazione genetica. Essi sono polimeri, ovvero macromolecole costituite dalla ripetizione di unità semplici (monomeri). Le unità degli acidi nucleici sono i nucleotidi. L'ordine in cui sono disposti i singoli nucleotidi nella catena polimerica dell'acido nucleico specifica il loro contenuto di informazione genetica. Negli organismi viventi il DNA serve a immagazzinare e trasmettere alla progenie l'informazione genetica. L'RNA, invece, serve a rendere disponibile l'informazione per la sintesi delle proteine o svolge ruoli di regolazione. 2
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L’unità base degli acidi nucleici sono i nucleotidi.
I nucleotidi sono costituiti da tre molecole chimiche differenti: uno zucchero, una base azotata e un gruppo fosfato. Lo zucchero ha la seguente formula generale: 3
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Nell'RNA, al carbonio C2 dello zucchero sono legati un idrogeno e un gruppo –OH: è il D-ribosio.
Nel DNA, in posizione C2 sono legati due idrogeni a formare il 2-desossi, D-ribosio. 4 4
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La molecola formata da base + zucchero è detta nucleoside
La molecola formata da base + zucchero è detta nucleoside. Si ha un ribonucleoside se lo zucchero è il D-ribosio (RNA) o un desossiribonucleoside se lo zucchero è il 2-desossi-D-ribosio (DNA). Essendo zuccheri ciclici, il carbonio C1 del ribosio e del desossiribosio è anomerico e lega la base azotata con legame β-N-glicosidico: tutti i nucleotidi sono quindi β-anomeri rispetto allo zucchero. 5 5
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Le catene di DNA e RNA sono formate dai derivati 5'-fosfato dei nucleosidi, ovvero molecole che hanno un gruppo fosfato legato al carbonio C5 dello zucchero. Questi nucleosidi 5'-monofosfati sono detti nucleotidi. 6
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I nucleotidi: le basi azotate
I nucleosidi contengono principalmente cinque differenti basi azotate: tre di tipo purinico e due di tipo pirimidinico. Le basi pirimidiniche derivano dalla pirimidina, un composto eterociclico formato da un anello a 6 atomi. La loro formula generale è: Le basi puriniche derivano dalla purina, formata da due anelli condensati, e hanno la seguente formula generale: 7
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Le basi puriniche presenti nei nucleosidi sono: l’adenina; la guanina.
Queste basi si trovano sia nei ribo- sia nei desossiribonucleosidi (quindi sia nell’RNA sia nel DNA). 8
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Le basi pirimidiniche presenti nei nucleosidi sono:
la timina che si trova solo nel DNA; la citosina che si trova sia nell’RNA che nel DNA; l'uracile che si trova solo nell'RNA. 9
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I nucleotidi: nomenclatura
I nucleosidi (e i corrispondenti nucleotidi fosforilati) prendono il nome dalla base azotata e dallo zucchero, secondo lo schema sottostante: Zucchero Base Nucleoside Acido Nucleico D-ribosio Adenina Adenosina RNA 2-desossi-D-ribosio Desossiadenosina DNA Uracile Uridina Timina Timidina Guanina Guanosina Desossiguanosina Citosina Citidina Desossicitidina 10
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I nucleotidi: formula di struttura
Nucleotidi purinici O Nucleotidi pirimidinici 11
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Gli acidi nucleici sono polimeri di nucleotidi monofosfati
L'RNA e il DNA sono formati da catene di nucleotidi 5'-monofosfati, legati tra loro da un legame 5' -3' fosfodiesterico, ovvero tra il gruppo fosforico al C5 dello zucchero di un nucleotide e il gruppo –OH al C3 dello zucchero del nucleotide adiacente. 12
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Acidi nucleici: struttura generale
Da un punto di vista chimico, nel polimero di DNA o RNA si può distinguere uno scheletro zucchero-fosfato, costituito dai pentosi legati tra loro dai gruppi fosforici, che conferisce la struttura portante. DNA scheletro zucchero-fosfato 13
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Acidi nucleici: struttura generale
Le basi non fanno parte della struttura portante, ma possono essere considerate delle catene laterali, analogamente ai gruppi R degli amminoacidi nelle catene polipeptidiche. Le basi conferiscono a un acido nucleico molte delle sue caratteristiche. RNA Le basi dei nucleotidi sono analoghe a gruppi funzionali 14 14
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Il DNA: la doppia elica In natura, il DNA si trova sotto forma di due filamenti appaiati. I due filamenti di DNA assumono la forma di una doppia elica. 15
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Il DNA: appaiamento di basi
Gli appaiamenti non sono casuali: l'adenina può appaiarsi solo alla timina, formando due legami idrogeno; la citosina si appaia solo alla guanina, formando tre legami a idrogeno. 16
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Il DNA: complementarietà
A causa degli appaiamenti obbligati tra le basi, la sequenza (cioè l'ordine in cui si susseguono i nucleotidi nel polimero) di un filamento della doppia elica non potrà essere identica a quella dell'altro filamento, ma sarà complementare. In virtù della complementarietà, conoscendo la sequenza di un filamento è possibile ricavare quella del filamento opposto. 17
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RNA Nella cellula esistono diversi tipi di RNA con specifiche funzioni: RNA messaggero (mRNA): contiene l'informazione corrispondente a una proteina e ne rende possibile la sintesi da parte del ribosoma; RNA ribosomiale (rRNA): essenziale per la formazione del ribosoma. È l'RNA più abbondante nella cellula; RNA transfer (tRNA): essenziale per il trasporto degli amminoacidi 18
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La replicazione del DNA
Ogni cellula, prima di dividersi, deve duplicare il suo DNA per trasmettere l'informazione genetica alle cellule figlie. Questo è possibile grazie a un complesso di numerosi enzimi e proteine. L'enzima centrale è la DNA polimerasi, che genera una copia complementare di ciascun filamento del DNA originale. 19 19
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Da una doppia elica parentale saranno generate due doppie eliche, di cui un filamento sarà neosintetizzato e uno sarà quello della coppia originale: per questo la replicazione del DNA viene detta semiconservativa. 20
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DNA e codice genetico L'ordine dei nucleotidi, cioè l'informazione necessaria alla sintesi delle proteine, è innanzitutto copiata nell'mRNA, che esce dal nucleo e si lega al complesso proteico che sintetizza le proteine, il ribosoma. L'informazione genetica utilizza un codice a triplette: tre nucleotidi specificano un singolo aminoacido. Ciascuna tripletta prende il nome di codone. 22
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La sintesi proteica La fase in cui l'informazione genetica è copiata dal DNA nell'mRNA è detta trascrizione e avviene nel nucleo grazie all'RNA polimerasi. La fase in cui la proteina è sintetizzata a partire dall'mRNA è detta traduzione e avviene nel citoplasma, a livello dei ribosomi, localizzati in prossimità del reticolo endoplasmatico rugoso. 23
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Sia la trascrizione sia la traduzione hanno tre fasi: inizio;
allungamento; terminazione. RNA polimerasi e ribosoma necessitano quindi di segnali che indichino il punto di inizio e di fine, rispettivamente, dell'mRNA e della catena polipeptidica. 24
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Il segnale di inizio per il ribosoma è il codone per la metionina AUG.
I segnali per la RNA polimerasi consistono di speciali sequenze di DNA chiamate promotori e terminatori. Il segnale di inizio per il ribosoma è il codone per la metionina AUG. Il segnale di terminazione per il ribosoma è dato dai codoni di stop: UAA, UAG, UGA. 25 25 25
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