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METABOLISMO del GLICOGENO
GLUCONEOGENESI METABOLISMO del GLICOGENO
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Gluconeogenesi epatica
biosintesi di glucosio da precursori non saccaridici Lattato Glicerolo Amminoacidi (es. alanina)
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Tre reazioni della glicolisi hanno una variazione di energia libera fortemente negativa,
sono pertanto irreversibili e non sono utilizzate nella gluconeogenesi
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torrente circolatorio
glucosio glucosio 6 fosfato fruttosio 6 fosfato fruttosio1,6 bisfosfato fosfoenolpiruvato piruvato ossalacetato esochinasi/ glucochinasi glucosio 6 fosfatasi EPATICA fruttosio 1,6 bisfosfatasi piruvato chinasi fosfoenolpiruvato carbossichinasi piruvato carbossilasi (biotina) MITOCONDRIALE fosfofruttochinasi torrente circolatorio glicolisi gluconeogenesi
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Carl e Gert Cori ( Univ. St. Louis): premio Nobel nel 1947
Ciclo di Cori
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GLICOGENO
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Epatocita 10 nM glicogeno corrispondente a 0,4 M glucosio
2 ramificazioni per catena 8-14 residui per catena 12 livelli di ramificazioni Glu totali e Glu terminali maggiore quantità possibile di G nel minore volume possibile FEGATO 2-7% in peso 100 g pari a 360 kcal (1500 KJ) MUSCOLO 1% (in totale g) G G glicogenina-Tyr-OH Il numero di ramificazioni rende il gilcogeno più solubile in acqua Glicogenosi per carenza dell’enzima deramificante rende il glicogeno somigliante all’amido, precipita in cristalli nel muscolo o nel fegato
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2 vie diverse per la sintesi e la lisi per motivi termodinamici
Glicogenosintesi (endoergonica): Consumo di una molecole di ATP ed una di UTP partendo da G libero (consumo di una molecola di UTP partendo da G6P) Glicogenolisi (esoergonica) Dalla scissione - tramite fosfato inorganico - si ottiene direttamente G6P. Una conseguenza fisiologica Il muscolo in attività ottiene più energia dalla glicolisi anaerobica utilizzando il glicogeno precedentemente immagazzinato piuttosto che il glucosio libero ematico (risparmia l’ATP che serve alla esochinasi)
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GLICOGENOSINTESI (2 ATP se parte da G libero)
eso/glucochinasi G + ATP G6P fosfoglucomutasi G6P G1P UDPG pirofosforilasi G1P + UTP UDPG + P~P pirofosfatasi (REAZIONE ESOERGONICA) P~P + H2O 2 P Reazione globale G1P + UTP UDPG + 2 P glicogeno sintasi UDPG + glicogeno (legame 14) + UDP enzima ramificante transferasi da legame 14 a legame 16
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GLICOGENOLISI glicogeno fosforilasi enzima a piridossal fosfato (PLP)
Scinde per fosforolisi tramite HPO42- il legame 14. Si forma direttamente G-1-P G6P. 2. Enzima deramificante bifunzionale Attività transferasica: unità di 3 Glucosio da legame 14 a nuovo legame 14 - Attività 16 glucosidasica: idrolisi con formazione di Glucosio libero
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