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• • • • • • • • • • • • Nefrologia - Programma
Nosografia delle nefropatie e semeiotica nefrologica • Insufficienza Renale Acuta I • Generalità sulle nefropatie glomerulari • Insufficienza Renale Acuta II • • Nefropatie intersiziali Sindrome Nefritica • • Sindrome Nefrosica Insufficienza Renale Cronica • • Glomerulonefriti secondarie La Dialisi • • Rene e gravidanza Il Trapianto Renale
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• • Nefropatia Diabetica Definizione Epidemiologia
Nefropatia caratterizzata dalla persistenza di proteinuria (>300 mg/die) in almeno due determinazioni separate di almeno 3-6 mesi in un paziente diabetico, in assenza di altre nefropatie, infezioni delle vie urinarie o insufficienza cardiaca Epidemiologia • Diabete mellito tipo I (insulino dipendente) 30-40% dopo anni di malattia; la nefropatia raramente si sviluppa prima di 10 anni dalla insorgenza del diabete; raramente si sviluppa dopo 30 anni dalla diagnosi di diabete • Diabete mellito tipo II (non insulino dipendente) 25% dopo 20 anni di malattia; Il rischio di nefropatia è comunque molto basso in un pz normoalbuminurico dopo 30 anni di diabete.
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Nefropatia Diabetica: Storia Naturale e Quadro Clinico
Fase I: Ipertrofia-Iperfunzione • Nelle fasi iniziali della malattia diabetica, prima dell’inizio della terapia insulinica: - segni di iperfiltrazione (aumento VFG fino a 40%), - aumento volume dei reni ipertrofia glomerulare Queste modificazioni scompaiono dopo terapia insulinica, persistendo solo discreto aumento VFG •
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Nefropatia Diabetica: Storia Naturale e Quadro Clinico
Fase II: Nefropatia Clinicamente Silente • Dopo 2-3 anni dall’inizio del diabete comparsa di microalbuminuria* da sforzo Persiste aumento VFG Dimostrati aumento del mesangio e ispessimento delle membrane basali glomerulari Alterazioni reversibili con controllo ottimale della glicemia • • • *Microalbuminuria = escrezione urinaria compresa tra 30 mg e 300 mg/die ( µg/min)
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Nefropatia Diabetica: Storia Naturale e Quadro Clinico
Fase III: Nefropatia diabetica incipiente In media dopo 6-15 anni dall’inizio del diabete riscontro di microalbuminuria persistente, predittiva di sviluppo di nefropatia diabetica clinica in oltre l’80% dei casi. VFG aumentato o normale Pressione arteriosa aumentata o normale Aumento matrice mesangiale e ispessimento membrane basali • • •
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Nefropatia Diabetica: Storia Naturale e Quadro Clinico
Fase IV: Nefropatia clinica • Proteinuria dosabile persistente con frequente sindrome nefrosica Riduzione progressiva VFG (in media 1 ml/min al mese) Ipertensione arteriosa Glomerulosclerosi diabetica Arteriolosclerosi • • • •
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Nefropatia Diabetica: Storia Naturale e Quadro Clinico
Fase V: Insufficienza renale cronica • Riduzione costante VFG Ipertensione arteriosa Uremia terminale (3-20 anni dopo l’inizio della nefropatia clinica) • •
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Nefropatia Diabetica Quadro Morfologico
Glomeruli Glomerulosclerosi diffusa Glomerulosclerosi nodulare Lesioni essudative (fibrin cap) Gocce capsulari (capsular drop)
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Nefropatia Diabetica Quadro Morfologico
Tubuli Atrofia tubulare Membrane basali ispessite e slaminate Degenerazione vacuolare Arteriole Depositi ialini Arteriolosclerosi Interstizio Fibrosi interstiziale Infiltrati infiammatori
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Glomerulo Normale
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Glomerulosclerosi diffusa. Aumento aree mesangiali per
presenza materiale PAS-positivo.Depositi ialini nella parete arteriolare (freccia). PAS 150x
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Glomerulosclerosi diffusa. Presenza di materiale PAS-
positivo diffuso mesangiale e lungo la parete della arteriola. PAS 250x
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Glomerulosclerosi diffusa. Diffusa espansione del mesangio
Glomerulosclerosi diffusa. Diffusa espansione del mesangio. Anse aneurismatiche alla periferia
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Lesioni Nodulari. Glomerulosclerosi di Kimmelstiel-Wilson Espansione mesangiale (tipico nodulo di Kimmelstiel-Wilson)
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Glomerulosclerosi nodulare. Grossi noduli di materiale
amorfo. Anse aneurismatiche alla periferia.
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Lesione essudativa (fibrin cap) localizzata all’interno del lume capillare (freccia). PAS 600x
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Glomerulosclerosi diffusa. Materiale amorfo, PAS-positivo
nel mesangio. Presenza di “goccia caspulare”, “capsular drop” localizzata sul versante interno della capsula di Bowman (freccia). PAS 450x
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Estesi depositi di materiale ialino nella parete dei
piccoli vasi. Ematossilina-eosina 250x
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Micoscropia Elettronica.
Diffuso ispessimento della Membrana basale glomerulare
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Microscropia Elettronica.
Espansione del mesangio che protrude nello spazio capillare
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Nefropatia Diabetica Immunofluorescenza.
Positività lineare diffusa per IgG sulle pareti capillari, la membrana capsulare e le membrane tubulari
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• • • • • Nefropatia Diabetica Terapia Controllo Metabolico Generale
Controllo della Glicemia • Controllo della pressione Arteriosa • Controllo della Dislipidemia • Terapia Dietetica
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