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PubblicatoHeidi Aaltonen Modificato 6 anni fa
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AVVISO Il materiale riportato in queste diapositive è di esclusiva proprietà del Prof. Liborio Stuppia La pubblicazione delle diapositive su questo sito è intesa unicamente a scopo di consultazione da parte degli studenti dei corsi di Genetica Medica della Facoltà di Psicologia della Università “G. d’Annunzio” E’ proibita la riproduzione e la diffusione anche parziale del materiale contenuto in queste diapositive.
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LA GENETICA DEL CANCRO
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Geni e cancro: la storia
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Le tappe dello sviluppo di un tumore
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Sviluppo del cancro Alterazione del corretto bilancio tra:
Stimolo alla proliferazione cellulare Morte cellulare programmata (apoptosi) Una cellula cancerosa è una cellula somatica che reca mutazioni accumulate in diversi geni le quali causano una perdita di controllo della proliferazione cellulare
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Anomalie cromosomiche nel cancro
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Geni coinvolti nei processi di sviluppo di un tumore
Oncogeni Geni Oncosoppressori Geni mutatori (riparatori)
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Oncogeni Circa 80 geni, producono proteine che inducono la proliferazione cellulare Nella loro forma normale (proto-oncogeni) funzionano prevalentemente nella vita embrionale o in tessuti in cui sia richiesta una intensa proliferazione cellulare A seguito di mutazioni possono attivarsi in modo incontrollato dando luogo a proliferazioni tumorali Gli oncogeni mutati sono dominanti
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Prodotti degli oncogeni
Fattori di crescita: Stimolano la proliferazione cellulare Proteine chinasiche Attivano la parte interna dei recettori di membrana Proteine non-chinasiche Attivano la parte esterna dei recettori di membrana Proteine G Trasferiscono il segnale dalla membrana al nucleo Proteine nucleari Agiscono nel nucleo, promuovendo la duplicazione del DNA
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Schema dei prodotti degli oncogeni
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Attivazione degli oncogeni
Mutazione puntiforme Alterata funzione di una proteina Trisomie Amplificazione genica Traslocazioni Disregolazione della attività del gene Inserzioni virali Alterato imprinting
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Amplificazione degli oncogeni
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Un esempio di “double minutes”
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Traslocazioni e attivazione degli oncogeni: il cromosoma Ph
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Traslocazioni e attivazione degli oncogeni: la t(8;14)
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Geni oncosoppressori Bloccano la proliferazione cellulare. Il loro prodotto proteico può indurre: Apoptosi (morte cellulare programmata) Adesione cellulare Blocco del ciclo cellulare Blocco della attività di proteine prodotte da oncogeni Il più importante dei geni oncosoppressori è p53, definito come “sentinella del genoma”
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Azione degli oncosoppressori
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Il modello del “doppio colpo”
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In assenza di p53…
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Geni mutatori (riparatori)
Intervengono nella riparazione del DNA a seguito di danni provocati da sostanze chimiche o fisiche. Quando sono a loro volta mutati, non riescono più a riparare i danni indotti nel DNA I geni riparatori mutati sono recessivi
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Xeroderma pigmentoso
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