Lewin, IL GENE VIII, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2006

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6 Controllo traduzionale della sintesi
della ferritina in cellule animali Fe AUG IRP IRE stop 5' 3' ferritina mRNA Legame di IRP blocca traduzione IRP = IRF = IRE-BP

7 Regolazione della traduzione
generale specifica

8 Initiation Factors prokaryotes eukaryotes
Activity prokaryotes eukaryotes IF3 eIF-1 Fidelity of AUG codon recognition IF1 eIF-1A Facilitate Met-tRNAiMet binding to small subunit eIF-2 Ternary complex formation eIF-2B (GEF) GTP/GDP exchange during eIF-2 recycling eIF-3 (12 subunits) Ribosome antiassociation, binding to 40S eIF-4F (4E, 4A, 4G) mRNA binding to 40S, RNA helicase activity eIF-4A ATPase-dependent RNA helicase eIF-4E 5' cap recognition eIF-4G Scaffold for of eIF-4E and -4A eIF-4B Stimulates helicase, binds with eIF-4F eIF-4H Similar to eIF4B eIF-5 Release of eIF-2 and eIF-3, GTPase IF2 eIF5B Subunit joining eIF-6 Ribosome subunit antiassociation

9 eIF2 3 subunità: a, b, g Subunità b aiuta attività di GTPasi e modula il legame tRNAi-eIF2 g Subunità a è un regolatore della traduzione. E’ fosforilata (ser 51) da diverse chinasi in risposta a stress

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11 eIF4F

12 eIF4F Composto da 3 subunità eIF4A: elicasi, aiutato da eIF4B
eIF4E: cap binding protein, regolata da fosforilazione e interazione con eIF4E-BP eIF4G: adattatore, interagisce con diversi fattori

13 Regolazione generale della traduzione
Vari stress cellulari eIF2 Stimolazione mitogenica eIF4E (eIF4F)

14 Localizzazione delle proteine
Citosol Nucleo Organelli Reticolo endoplasmatico Ambiente extracellulare

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16 Localizzazione delle proteine
post-traduzionale cotraduzionale

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21 Lewin, IL GENE VIII, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2006

22 Substrato Carrier

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24 Lewin, IL GENE VIII, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2006

25 Trasporto nucleo-citoplasma
NLS (nuclear localization sequence) = sequenza amminoacidica necessaria per il trasporto verso il nucleo NES (nuclear export sequence) = sequenza amminoacidica necessaria per il trasporto verso il citoplasma