3. Espansione della tripletta CAG nell’esone 1 del gene : atrofia muscolare spinobulbare X-linked ad insorgenza tardiva. 4. Guadagno di funzione: la.

Presentazione sul tema: "3. Espansione della tripletta CAG nell’esone 1 del gene : atrofia muscolare spinobulbare X-linked ad insorgenza tardiva. 4. Guadagno di funzione: la."— Transcript della presentazione:

1 3. Espansione della tripletta CAG nell’esone 1 del gene : atrofia muscolare spinobulbare X-linked ad insorgenza tardiva. 4. Guadagno di funzione: la proteina è tossica per i neuroni: l’espansione modifica il dominio di attivazione della proteina 5. Normale variazione delle ripetizioni della tripletta CAG media la variazione della risposta agli androgeni: brevi ripetizioni mediano una risposta forte e viceversa 6. ruolo nella suscettibilità alla calvizie maschile

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3 Fatta eccezione per SCA8, 10 e 12 tutte le altre SCA sono dovute alla espansione di una tripletta CAG tradotta in poliQ in proteine tipicamente nucleari o in grado di essere trasportate nel nucleo. Si suppone che la eccessiva espansione di poliQ conduca alla degradazione della proteina e abbia un effetto gain of function che innesca un processo di apoptosi neuronale, con formazione di aggregati intranucleari. L'effetto neurotossico di proteine nucleari con poliQ espanso potrebbe essere anche mediato da aumentato legame con altre proteine che legano poliQ

4 Malattie da triplette ripetute non codificanti

5 Malattie da triplette ripetute non codificanti
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6 Mutazioni dinamiche Grandi espansioni fuori da sequenze codificanti

7 Fragile X chromosomes

8 La sindrome da X fragile

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13 Il cromosoma X e alcuni dei geni associati a MR e presenti sul cromosoma

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