Neurosarcoidosi del Sistema Nervoso Centrale: Reperti neuroradiologici

Presentazione sul tema: "Neurosarcoidosi del Sistema Nervoso Centrale: Reperti neuroradiologici"— Transcript della presentazione:

1 Neurosarcoidosi del Sistema Nervoso Centrale: Reperti neuroradiologici
esperienza del Centro di riferimento regionale per la sarcoidosi e altre interstiziopatie polmonari Reperti neuroradiologici I.Chiarotti1, S.Bocci1, B.Cekorjia2, E.Bargagli1, L.Agnelli1, A.S.Pio1, L.Monti3, M.A.Mazzei1, F.Giannini1, P.Rottoli1, A.Cerase3 1 Dipartimento di Scienze Mediche, Chirurgiche e Neuroscienze, Università degli Studi di Siena 2 UOC Malattie Respiratorie e Trapianto Polmonare, Dipartimento di Medicina Interna e Specialistica, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Siena 3 UOC Neuroimmagini e Neurointerventistica, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Siena 1 1

2 Neurosarcoidosi Sarcoidosi Patologia infiammatoria sistemica
Granulomi epiteliodi non caseosi Neurosarcoidosi 2 2 2

3 Neurosarcoidosi (NS) Sarcoidosi Patologia infiammatoria sistemica
Granulomi epiteliodi non caseosi Neurosarcoidosi (NS) Prevalenza in pazienti con sarcoidosi: 5~15% studi post-mortem: sottostimata fino 50% dei casi Pazienti NS esordio neurologico della malattia in circa 50 % successiva estensione Sintomi neurologici in malattia sistemica: bassa specificità per NS Radiologia Biomarkers (siero, liquor) Biopsia lesioni SNC Diagnosi 3 3 3

4 Neurosarcoidosi (NS) Sarcoidosi Patologia infiammatoria sistemica
Granulomi epiteliodi non caseosi Neurosarcoidosi (NS) Prevalenza in pazienti con sarcoidosi: 5~15% studi post-mortem: sottostima fino 50% dei casi Pazienti NS esordio neurologico della malattia in circa 50 % successiva estensione bassa specificità per NS di sintomatologia neurologica in malattia sistemica Radiologia Biomarkers (siero, liquor) Biopsia lesioni SNC Diagnosi 4 4 4

5 Neurosarcoidosi (NS) Sarcoidosi Patologia infiammatoria sistemica
Granulomi epiteliodi non caseosi Neurosarcoidosi (NS) Prevalenza in pazienti con sarcoidosi: 5~15% studi post-mortem: sottostima fino 50% dei casi Pazienti NS esordio neurologico della malattia in ca. 50 % successiva estensione bassa specificità per NS di sintomatologia neurologica in malattia sistemica Radiologia Biomarkers (siero, liquor) Biopsia lesioni SNC Diagnosi 5 5 5

6 NS: Neuroradiologia Indagini di Risonanza Magnetica (RM) da correlare con i reperti clinici e laboratoristici T1-dipendenti Lesioni iso- / ipointense, rapporto sostanza grigia T2-dipendenti Variabilità di presentazione, per lo più iperintense Dopo m.d.c. Impregnazione omogenea Lesioni aspecifiche, no impregnazione (sostanza bianca >> grigia) Impregnazione leptomeningea Alterazioni (impregnazione e/o morfologia) nervi ottici o chiasma Impregnazione di lesioni parenchimali Lesioni midollari Reperti SNC nella norma 6 6 6

7 NS: Neuroradiologia Indagini di Risonanza Magnetica (RM) da correlare con i reperti clinici e laboratoristici T1-dipendenti Lesioni iso- / ipointense, rapporto sostanza grigia T2-dipendenti Variabilità di presentazione, per lo più iperintense Dopo m.d.c. Impregnazione omogenea Lesioni aspecifiche, no impregnazione (sostanza bianca >> grigia) Impregnazione leptomeningea Alterazioni (impregnazione e/o morfologia) nervi ottici o chiasma Impregnazione di lesioni parenchimali Lesioni midollari Reperti SNC nella norma 7 7 7

8 Impregnazione pachimeningea
NS: Neuroradiologia Impregnazione pachimeningea Immagini T1-dipendenti dopo m.d.c. - Impregnazione focale o diffusa - Si associa a ispessimento (immagini T2) - Generalmente ipointensità T2 Diagnosi differenziale: patologie infiammatorie e/o infettive; patologia infitrativa (secondaria) Possibile presentazione clinica pertinente Cefalea Disturbi visivi 8 8 8

9 Impregnazione leptomeningea
NS: Neuroradiologia Impregnazione leptomeningea Immagini T1-dipendenti dopo m.d.c. - Impregnazione focale o diffusa - Possibile pattern lungo vasi perforanti - Complicanza: idrocefalo Diagnosi differenziale:patologie infiammatorie e/o infettive; patologia infitrativa (secondaria) Possibile presentazione clinica pertinente Cefalea Comizialità Deficit nervi cranici secondari a irritazione leptomeningea 9 9 9

10 Lesioni dei nervi cranici
NS: Neuroradiologia Lesioni dei nervi cranici Immagini T1-dipendenti dopo m.d.c. - Nervi faciale ed ottici/chiasma più frequentemente colpiti - Spesso iperintensità T2 - Talvolta nel contesto di malattia leptomeningea Diagnosi differenziale: lesioni demielinizzanti; patologia meningea Possibile presentazione clinica pertinente Deficit visivo Diplopia Neurite ottica: frequente esordio NS isolata, monolaterale >> bilaterale 10 10 10

11 Coinvolgimento ipotalamico – ipofisario
NS: Neuroradiologia Coinvolgimento ipotalamico – ipofisario Immagini T1-dipendenti dopo m.d.c. - Generalmente nell’ambito di estesa malattia lepomeningea - Possibili lesioni isolate Diagnosi differenziale: lesioni sellari primitive Possibile presentazione clinica pertinente Ipopituitarismo acquisito 11 11 11

12 Lesioni parenchimali del SNC
NS: Neuroradiologia Lesioni parenchimali del SNC Immagini T1-dipendenti dopo m.d.c. - Per estensione di malattia leptomeningea attraverso spazi perivascolari - Sostanza bianca: iperintensità T2 - Possibile morfologia focale (noduli, masse) - Coinvolgimento midollo spinale (malattia diffusa) Diagnosi differenziale: lesioni eteroplasiche; demielinizzanti; infiammatorie; ischemiche (sost. bianca) Possibile presentazione clinica pertinente Alterazioni sensorio e/o deficit focale (raro isolato) Lesioni midollari: alterazione sensitivo-motoria localizzata 12 12 12

13 Lesioni parenchimali del SNC
NS: Neuroradiologia Lesioni parenchimali del SNC Immagini T1-dipendenti dopo m.d.c. - Per estensione di malattia leptomeningea attraverso spazi perivascolari - Sostanza bianca: iperintensità T2 - Possibile morfologia focale (noduli, masse) - Coinvolgimento midollo spinale (malattia diffusa) Diagnosi differenziale: lesioni eteroplasiche; demielinizzanti; infiammatorie; ischemiche (sost. bianca) Possibile presentazione clinica pertinente Alterazioni sensorio e/o deficit focale (raro isolato) Lesioni midollari: alterazione sensitivo-motoria localizzata 13 13 13

14 Esperienza del Centro di riferimento regionale
METODI Studio retrospettivo. Periodo: 2001 – 2016 Inclusione - Pazienti con diagnosi di sarcoidosi inviati in consulenza neurologica alle UOC:. Neurologia e Neurofisiologia Clinica - Clinica Neurologica e Malattie Neurometaboliche, e/o - Pazienti primariamente afferenti alle U.O.C. Neurologia e Neurofisiologia Clinica e Clinica Neurologica e Malattie Neurometaboliche, in seguito diagnosticati con sarcoidosi, e/o - Pazienti affetti da sarcoidosi con complicanze neuro-endocrinologiche, sottoposti a esami neuroradiologici diagnostici e di follow-up. - Grado di certezza diagnostica possibile o superiore in almeno uno dei due set di criteri disponibili 14 14 14

15 Esperienza del Centro di riferimento regionale
RISULTATI Sarcoidosi circa 400 pazienti NS: 22 pazienti M:F 13:9 Prevalenza approssimativa: 5,5 % - Età media 44 anni alla comparsa di sintomi neurologici - Pazienti già con diagnosi di sarcoidosi: 7/22 Intervallo medio S-NS: 5,2 anni - Esordio neurologico della malattia per i restanti 15/22 (68,2%) - Sarcoidosi “definite” 17 / 22 per diagnosi istologica - NS “definite” 2 / 17 per biopsia SNC - NS isolata in 2 / 22 (9,1%) esame HRCT negativo - Rachicentesi: risultati disponibili in 12 / 22 - Citologia bronchiale; FDG-PET; HRCT; Analisi liquorale; Biomarkers 15 15 15

16 Esperienza del Centro di riferimento regionale
RISULTATI Sarcoidosi circa 400 pazienti NS: 22 pazienti M:F 13:9 Prevalenza approssimativa: 5,5 % - Età media 44 anni alla comparsa di sintomi neurologici - Pazienti già con diagnosi di sarcoidosi: 7/22 Intervallo medio S-NS: 5,2 anni - Esordio neurologico della malattia per i restanti 15/22 (68,2%) - Sarcoidosi “definite” 17 / 22 per diagnosi istologica - NS “definite” 2 / 17 per biopsia SNC - NS isolata in 2 / 22 (9,1%) esame HRCT negativo - Rachicentesi: risultati disponibili in 12 / 22 - Citologia bronchiale; FDG-PET; HRCT; Analisi liquorale; Biomarkers - RM: reperti patologici in 20 / 22 (90,9%) 16 16 16

17 Esperienza del Centro di riferimento regionale
Pz Sex Comorbidità immunomediate e pneumologiche Età diagnosi S Istologia TC torace (stadio) BAL 18-FDG PET ACE siero UI/l LSZ siero mg/l α-chito siero nmol/h/ml Localizzazioni extratoraciche 1 - DA M Allergia ASA e β-lattamici 62 + SNC n.e. 33 3,9 109 – 2 - GP 37 + LN II CD4/CD8 6,2 67 4,1 275,3 L 23% 3 - TG Pregressa GBS, asbestosi 53 III + asbestosi CD4/CD8 1,95 64 4,8 133 L 30% 4 - SD 31 CD4/CD8 3,58 59 3,8 60 L 34% 5 - CF Tiroidite di Hashimoto 50 CD4/CD8 8,10 + 190 8 103,5 LN, cute, milza L 25% 6 - MV F 16 + TBNA III CD4/CD8 3,98 63 4,4 L 46,5% 7 - GM 45 48 11 98 LN, ossa 8 - SM 46 + orb e rene CD4/CD8 2,35 72 3,3 260 Rene, orbita L 5% 9 - CL SM, allergia cefalosporine, asma bronchiale 56 CD4/CD8 3,55 4 7 43,3 LN L 2% 10 - VC Sindrome di Sjögren 51 CD4/CD8 8,6 107 6,3 303,2 L 53% 11 - SP Oculorinite allergica 43 CD4/CD8 2,53 68 96,5 L 40% 12 - MG 30 n.d. 6 99 13 - AM + pleura CD4/CD8 3,04 7,3 155 Cute L 15% 14 - PP 91 268,9 15 - LM + LN e TBNA CD4/CD8 3,8 139 13 369,4 L 63% 16 - ME Ipo-γglobulinemia, asma bronchiale 6,2 160 17 - PA 54 52 18 - SA Allergia cefalosporine 18 I + iperpl. timica 1002 5,7 19 - DG Allergia metamizolo 42 CD4/CD8 1 L 4% 20 - VF Nefropatia da IgA, psoriasi CD4/CD8 2 2 8,2 L 7% 21 - DD I 6,6 87 22 - PC 27 – TBNA CD4/CD8 2,17 352,5 L 37% 17 17 17

18 Esperienza del Centro di riferimento regionaleC Reperti patologici SNC
Localizzazione di malattia: Parenchima encefalico 9/22 Meningi 7/22 Midollo spinale 6/22 Nervi cranici 4/22 Ipotalamo/ipofisi 4/22  ≥ 2 localizzazioni in 7/22 (31,8%) 18 18 18

19 Reperti patologici SNC
Esperienza del Centro di riferimento regionale Reperti patologici SNC Localizzazione di malattia: Parenchima encefalico 9/22 Meningi 7/22 Midollo spinale 6/22 Nervi cranici 4/22 Ipotalamo/ipofisi 4/22 M, 54 anni Brevi (≈10-20 sec) e improvvisi episodi pluriquotidiani, no fattori scatenanti: disartria cerebellare + atassia + cadute  atassia-disartria parossistica Ny gaze-evoked multidirezionale (dx>sn) 19 19 19

20 Reperti patologici SNC
Esperienza del Centro di riferimento regionale Reperti patologici SNC Localizzazione di malattia: Parenchima encefalico 9/22 Meningi 7/22 Midollo spinale 6/22 Nervi cranici 4/22 Ipotalamo/ipofisi 4/22 M, 54 anni Brevi (≈10-20 sec) e improvvisi episodi pluriquotidiani, no fattori scatenanti: disartria cerebellare + atassia + cadute  atassia-disartria parossistica Ny gaze-evoked multidirezionale (dx>sn) 20 20 20

21 Reperti patologici SNC
Esperienza del Centro di riferimento regionale Reperti patologici SNC 21 21 21

22 Reperti patologici SNC
Esperienza del Centro di riferimento regionale Reperti patologici SNC Localizzazione di malattia: Parenchima encefalico 9/22 Meningi 7/22 Midollo spinale 6/22 Nervi cranici 4/22 Ipotalamo/ipofisi 4/22 3/7 encefaliche 1/7 midollari 3/7 encefaliche e midollari 22 22 22

23 Reperti patologici SNC
Esperienza del Centro di riferimento regionale Reperti patologici SNC Localizzazione di malattia: Parenchima encefalico 9/22 Meningi 7/22 Midollo spinale 6/22 Nervi cranici 4/22 Ipotalamo/ipofisi 4/22 5/6 parenchima 1/6 radici cauda Insidiose se isolate, ma raramente M, 61 anni Paraparesi spastica asimmetrica dx>sn + parestesie con livello C8 bilaterale + urgenza-incontinenza urinaria 23 23 23

24 Reperti patologici SNC
Esperienza del Centro di riferimento regionale Reperti patologici SNC Localizzazione di malattia: Parenchima encefalico 9/22 Meningi 7/22 Midollo spinale 6/22 Nervi cranici 4/22 Ipotalamo/ipofisi 4/22 F, 68 anni Nevralgia trigeminale dx I e II branca crisi trafittive spontanee e evocate da stimolo tattile + ipoestesia tattile e dolorifica 24 24 24

25 Reperti patologici SNC
Esperienza del Centro di riferimento regionale Reperti patologici SNC Localizzazione di malattia: Parenchima encefalico 9/22 Meningi 7/22 Midollo spinale 6/22 Nervi cranici 4/22 Ipotalamo/ipofisi 4/22 F, 68 anni Nevralgia trigeminale dx I e II branca crisi trafittive spontanee e evocate da stimolo tattile + ipoestesia tattile e dolorifica 25 25 25

26 Reperti patologici SNC
Esperienza del Centro di riferimento regionale Reperti patologici SNC Localizzazione di malattia: Parenchima encefalico 9/22 Meningi 7/22 Midollo spinale 6/22 Nervi cranici 4/22 Ipotalamo/ipofisi 4/22 F, 68 anni Nevralgia trigeminale dx I e II branca crisi trafittive spontanee e evocate da stimolo tattile + ipoestesia tattile e dolorifica 26 26 26

27 NEUROSARCOIDOSI ISOLATA O DI ESORDIO (>50%)
Neurosarcoidosi (NS) Conclusioni NEUROSARCOIDOSI ISOLATA O DI ESORDIO (>50%) Diagnosi neuroradiologica difficile: aspecificità dei reperti RUOLO INQUADRAMENTO CLINICO-LABORATORISTICO RUOLO RISPOSTA TERAPEUTICA Pattern tipico risposta clinica e radiologica  criterio ex-juvantibus DIAGNOSI DIFFERENZIALI Nessuna indicazione in criteri: «esclusione possibili cause alternative»