EZIOPATOGENESI E CLINICA DM TIPO 2

Presentazione sul tema: "EZIOPATOGENESI E CLINICA DM TIPO 2"— Transcript della presentazione:

1 EZIOPATOGENESI E CLINICA DM TIPO 2

2 EZIOPATOGENESI DM TIPO 2:
Disordine metabolico causato dalla contemporanea presenza di insulino-resistenza ed inadeguata secrezione insulinica, che induce iperglicemia

3 Prevalenza del diabete di tipo 2 tra 45 e 54 anni in varie popolazioni

4 Attribuzione del rischio: Età BMI Familiarità

5 Insulina

6 Insulina PASTO Glucosio (Alanina) GLP-1 GIP INSULINA

7 Insulina

8 Insulino-resistenza (IR)
“La condizione di una cellula, di un tessuto o di un organo legata alla necessità di maggiori quantità di insulina per ottenere risposte normali” (Berson 1960) Determinazione di IR Clamp euglicemico-iperinsulinemico (indaginoso, complesso) Insulinemia basale (poco precisa) OGTT-IR (Matsuda &De Fronzo) Modello HOMA (ambito epidemiologico) HOMA-IR: FPG (mmol/l) x Ins base (U/ml)/22.5

9 Livelli di azione insulinica

10 Fattori genetici Fattori ambientali:
INSULINO-RESISTENZA Fattori genetici Fattori ambientali: - adiposità viscerale - sedentarietà - iperglicemia

11 DIABETE TIPO 2 GENI FATTORI AMBIENTALI INSULINO-RESISTENZA
RIDOTTA SECREZIONE INSULINA DIABETE TIPO 2

12

13 Tessuto adiposo come organo endocrino
IL-18 Leptina Lipocalina 2 LPL MIF Nesfatina NGF NO Omentina PAI-1 RANTES RAS RBP4 Resistina SFRP5 TGF-ß TNF- Vaspina VCAM-1 VEGF Visfatina Adiponectina Adipsina Amiloide A AGRP ANGPTL2 Angiotensinogeno Apelina ApoE CCL2 CETP Chemerina COX-pathway CRP CXCL5 Aptoglobina HGF ICAM-1 IGF-I IL-6 IL-8 IL-10 Adipose tissue is now regarded as not only a long term energy storage organ, but also as an active endocrine organ which can release a variety of proteins termed as adipokines

14 WHR tertiles BMI tertiles
Risk of developing diabetes mellitus (% ) by initial BMI and WHR ratio for men aged 54 at entry BMI tertiles WHR tertiles Olshon et al , 1985

15 Correlazione tra distribuzione del grasso corporeo (WHR) e frazioni lipoproteiche
HDL 2 Small Dense-LDL 400 300 200 100 400 300 200 100 R=0,52 p<0,0001 R=0,52 p<0,0001 0, , , ,1 0, , , ,1 WHR WHR Terry et al., 1988

16 Deficit di funzione delle beta-cellule
Carenza insulinica - Diminuzione di inibizione della produzione epatica di glucosio - Diminuzione di uptake cellulare di glucosio Diminuzione della secrezione insulinica indotta dalla glicemia Iperglicemia - Iperinsulinemia basale - diminuito legame insulinico Diminuzione della risposta tessutale all’insulina Diminuzione del trasporto di glucosio Difetto post-recettoriale Resistenza insulinica

17 L’inadeguata secrezione dell’insulina è più evidente ai pasti
Deficit di funzione delle beta-cellule Carenza insulinica - Diminuzione di inibizione della produzione epatica di glucosio - Diminuzione di uptake cellulare di glucosio Iperglicemia Diminuzione della secrezione insulinica indotta dalla glicemia L’inadeguata secrezione dell’insulina è più evidente ai pasti

18 L’insulino-resistenza è connessa con : Genotipo Età Peso corporeo
Attività fisica - Diminuzione di inibizione della produzione epatica di glucosio - Diminuzione di uptake cellulare di glucosio Iperglicemia - Iperinsulinemia basale - diminuito legame insulinico Diminuzione della risposta tessutale all’insulina Diminuzione del trasporto di glucosio Difetto post-recettoriale Resistenza insulinica

19 Patogenesi del diabete tipo 2
Insulino-resistenza Deficit secrezione Iperglicemia

20 Patogenesi del diabete tipo 2
Ambiente Genetica Alimentazione Sedentarietà Obesità Insulino-resistenza Deficit secrezione Iperglicemia

21 Patogenesi del diabete tipo 2
Ambiente Genetica Alimentazione Sedentarietà Obesità Disfunzione beta-cell. Insulino-resistenza Deficit secrezione Iperglicemia

22 Patogenesi del diabete tipo 2
Ambiente Genetica Alimentazione Sedentarietà Obesità Disfunzione beta-cell. Insulino-resistenza Deficit secrezione Glucotossicità Iperglicemia

23 Patogenesi del diabete tipo 2
Ambiente Genetica Alimentazione Sedentarietà Obesità Disfunzione beta-cell. Lipotossicità Insulino-resistenza Deficit secrezione Glucotossicità Iperglicemia

24 Patogenesi del diabete tipo 2
Ambiente Genetica Alimentazione Sedentarietà Obesità Disfunzione beta-cell. Lipotossicità Insulino-resistenza Deficit secrezione Glucotossicità Deficit GLP-1 Iperglicemia

25 Patogenesi del diabete tipo 2
Ambiente Genetica Alimentazione Sedentarietà Obesità Disfunzione beta-cell. Lipotossicità Insulino-resistenza Deficit secrezione Glucotossicità Deficit GLP-1 Iperglicemia

26 QUADRO CLINICO DM TIPO2 Insorgenza in età adulta
80 – 90 % pazienti sovrappeso od obesi Esordio subdolo e per lungo tempo asintomatico (IFG, IGT) In fase conclamata perdita di peso di lieve entità (se presente) Poliuria, polidipsia Disidratazione di modesta entità Non tendenza alla chetoacidosi

27 Sindrome Metabolica: classificazione NCEP 2001
Obesità addominale: waist>102 cm in M e>88 cm in F Trigliceridi150 mg/dl HDL<40 mg/dl in M e<50 mg/dl in F PA 130/85 mm Hg Glicemia a digiuno 110 mg/dl (National Cholesterol Education Program-NCEP-III Report. JAMA 16: 285 (5) 2001).

28 Prevalenza della sindrome metabolica nel NCEP: NHANES III per età
Prevalenza (%) 50 40 20-70+ 30 20 10 Età (anni) Uomini Donne 24 23 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70 8 6 44 L’incidenza della sindrome metabolica è in costante aumento e appare in particolare crescita nella fascia di età dei soggetti già a partire dai 50 anni di età. La diapositiva mostra i dati di prevalenza della sindrome metabolica definita secondo i criteri ATPIII nella popolazione NHANESIII. Viene di solito asserito che la prevalenza della sindrome metabolica negli Stati Uniti è pari al 23-24%; tuttavia, non è corretto fornire il dato medio dal momento che la prevalenza della sindrome metabolica aumenta con l’età. Nella fascia di età dai 20 ai 29 è inferiore al 10%, nella fascia si attesta attorno al 20% mentre nella fascia raggiunge il 45%. Per ricordarsi la prevalenza della sindrome metabolica basta quindi sottrarre 20 all’età. Ford ES et al., JAMA 2002; 287: