Immunologia dei trapianti

Presentazione sul tema: "Immunologia dei trapianti"— Transcript della presentazione:

1 Immunologia dei trapianti
Per trapianto si intende il trasferimento di cellule, tessuti, organi, da un individuo detto donatore a uno detto ricevente. Il fallimento di tale trasferimento è detto rigetto: questo è causato da una risposta immunitaria specifica.

2 autologo: da un individuo allo stesso individuo
singenico: tra due individui geneticamente identici allogenico: tra individui della stessa specie ma geneticamente differenti xenogenico: tra individui di specie differenti Le molecole riconosciute come estranee nel trapianto allogenico sono dette alloantigeni I linfociti (e gli ab) che reagiscono contro tali molecole sono detti alloreattivi

3 Riconoscimento degli alloantigeni
Le molecole MHC sono le responsabili della maggior parte delle reazioni di rigetto. Esse vengono presentate per il riconoscimento ai linfociti T in due modi differenti: diretto, quando sono esposte sulle APC del donatore e riconosciute dai linfociti T del ricevente indiretto, quando le APC del ricevente le processa come proteine antigeniche (del donatore), e vengono riconosciute dai linfociti T del ricevente.

4 Attivazione dei linfociti alloreattivi
Abbiamo visto come sia la via diretta che indiretta vadano ad attivare i linfociti T alloreattivi Il punto fondamentale è l’esistenza di APC che presentano gli antigeni allogenici Attivati, i linfociti alloreattivi migrano nel nel sito di trapianto e ne causano il rigetto.

5 CD4: danno il contributo maggiore al rigetto, una volta differenziati in effettori, secernono citochine che danneggiano l’organo trapiantato CD8: attivati dalla via diretta da APC del donatore si differenziano in CTL che eliminano le cells che esprimono MHC I allogenici Queste risposte vengono studiate in vitro mediante la MLR (reazione linfocitaria mista). Tale processo è usato come predittivo nel rigetto in un trapianto e si basa sull’incontro delle popolazioni linfocitarie dei due individui e nell’osservazione di assenza o presenza di proliferazione.

6 Mixed Lymphocyte Reaction: MLR
Alloriconoscimento principale causa del rigetto di trapianti solidi; principale causa del GVHD (Graft Versus Host Desease) in trapianti di midollo. 6

7 L’MLR (mixed lymphocyte reaction) può essere usata per determinare l’istoincompatibilità

8 MLR: Purificaz MHC-dT cell Purificaz MHC-bT cell
BALB/c MHC APLOTYPE d C57BL/6 MHC APLOTYPE b Purificaz MHC-dT cell Purificaz MHC-dsplenociti Purificaz MHC-bT cell Purificaz MHC-bsplenociti

9 PURIFICAZIONE Utilizzo di Ab diretti contro T cells (anti-CD4 e anti-CD8) coniugati con MICROBEADS di metallo Y Y CD8 CD4 CD8+ T cell CD4+ T cell

10 Sospensione unicellulare
Y T cell Sospensione unicellulare da milza: Y T cell T cell T cell Y T cell Y T cell DC B cell MAC APC APC APC APC APC APC APC

11 Y Y Y Sospensione cellulare + Anticorpi T cell T cell magnete T cell
APC APC APC APC APC APC

12 Selezione positiva Selezione negativa 12

13 Balb T cells don’t react
Mix: MHC-dT cell MHC-bsplenociti MHC-dsplenociti MHC-bT cell Balb T cells react with C57 splenocytes C57 T cells react with Balb splenocytes MHC-dT cell MHC-dsplenociti MHC-bT cell MHC-bsplenociti Balb T cells don’t react with Balb splenocytes C57 T cells don’t react with C57 splenocytes

14 READ OUT: IL2 production
(Sandwich ELISA) IL2 production Balb T cells react with C57 splenocytes C57 T cells react with Balb splenocytes Balb T cells don’t react with Balb splenocytes C57 T cells don’t react with C57 splenocytes