antivirale della risposta biologica

Presentazione sul tema: "antivirale della risposta biologica"— Transcript della presentazione:

1 antivirale della risposta biologica
 VIRUS OSPITE farmaco modificatore antivirale della risposta biologica

2 FARMACI ANTIVIRALI acyclovir, vidarabina, ganciclovir, valaciclovir,
famciclovir, cidofovir, foscarnet herpes virus amantadina, ribavirina, zanamivir virus respiratori inibitori della transcrittasi inversa inibitori delle proteasi HIV

3 Stadi della moltiplicazione virale
ed agenti antivirali

4 Analoghi nucleosidici usati nella terapia dell'HIV
naturali Farmaci Analoghi nucleosidici usati nella terapia dell'HIV

5 Analoghi nucleosidici
Acyclovir Valacyclovir Famciclovir* Penciclovir* Ganciclovir Cidofovir Vidarabina* Acyclovir * Non in commercio in Italia

6 Valaciclovir (profarmaco)

7 Altri farmaci nelle infezioni erpetiche
Foscarnet (CMV, iv) Idoxuridina (cheratite HS) * Fomivirsen (retinite CMV) * * uso topico

8 (Herpes simplex, Varicella zooster))
ACYCLOVIR (Herpes simplex, Varicella zooster)) Impieghi clinici infezioni genitali, oculari encefalite erpetica, inf. disseminate profilassi in pazienti immunocompromessi Somm. iv, os, pomata oftalmica

9 ACYCLOVIR os: biodisponibilità limitata
farmacocinetica os: biodisponibilità limitata iv: buona diffusione tissutale (liquido c.s., umor acqueo, vitro, saliva, latte, fegato, rene, polmone, placenta) escrezione renale

10 Effetti indesiderati dell’ Acyclovir
  infiammazioni e flebiti (i.v.)   dolori urenti o trafittivi nel punto d'applicazione (pomata)   nausea, vomito, disturbi gastrointestinali (os) danni neurologici (letargia, allucinazioni, tremori, convulsioni) danni renali (precipitazione)   depressione midollare ?  Avvertenze: i.v. molto lenta e adeguata idratazione

11 Interazioni dell’Acyclovir
ciclosporina, aminoglicosidici nefrotossicità amfotericina AZT aggravamento turbe neurologiche metotrexate ridotta escrezione del metotrexate

12 (HSV-1 HSV-2, VZ, pox virus)
VIDARABINA (HSV-1 HSV-2, VZ, pox virus) Farmaco molto poco solubile (i.v. 12h); vidarabina monofosfato, derivato più idrosolubile (i.v. 30').  Uso topico

13 Effetti indesiderati della VIDARABINA
intolleranza gastrointestinale     tromboflebiti       dolori muscolari e articolari      rash cutanei      turbe neurologiche     depressione midollare teratogenesi ?

14 GANCYCLOVIR, CIDOFOVIR
(CMV, HSV-1, HSV-2, EBV)  Avvertenze: somm. molto lentamente e idratare opportunamente il paziente + AZT tossicità ematologica

15 Effetti indesiderati del GANCYCLOVIR
tromboflebiti     epatite     inibizione degli steroidi surrenalici e testicolari     cristalluria ed ostruzione canalicolare     turbe neurologiche     grave depressione midollare

16 Farmaci nelle infezioni da virus respiratori
Amantadina (virus influenzale A) Zanamavir (virus influenzale A e B) Ribavirina (virus respiratorio sinciziale, epatite cronica in associazione a IFN-) Palivizumab (prevenzione infezioni da virus respiratorio sinciziale)

17 RIBAVIRINA (Virazolo)
(HSV-1, HSV-2, CMV, adenovirus, virus influenzale A e B, parainfluenzale, virus respiratorio sinciziale, virus del morbillo, virus epatite)  Impiego clinico aerosol (bronchiolite da virus respiratorio sinciziale) os (epatite cronica) iv (febbre di Lassa)

18 Effetti indesiderati della Ribavirina
Anemia emolitica Depressione Tosse Prurito, rash cutanei Insonnia Anoressia Teratogenicità

19 Effetti indesiderati del Palivizumab
Reazione in sede d’iniezione Febbre Nervosismo meno spesso: diarrea, vomito, rinite, tosse, respiro sibilante, rash cutaneo, leucopenia, anomalie dei test di funzionalità epatica

20 I farmaci nel trattamento delle epatiti virali
IFN- Lamivudina + IFN- (epatite B) Ribavirina + IFN- (epatite C)

21 Impieghi clinici degli interferoni
Uso sistemico: iv; im     HSV, VZ, CMV epatite virale papilloma     sarcoma di Kaposi     leucemia a cellule capellute profilassi in pazienti mmunocompromessi Uso topico: spray nasale, collirio, infiltrazioni

22 Effetti indesiderati dell’IFN
Flu-like syndrome (cefalea, astenia, mialgia, febbre) Nausea Diarrea Neuropatia Retinopatia Alterata funzionalità tiroidea Sintomi psichiatrici (ansia, insonnia, depressione) Alopecia Trombocitopenia Neutropenia Dolore nel sito d’iniezione

23 INF pegilato versus INF
ridotta clearance renale migliore assorbimento livelli plasmatici costanti per periodi più lunghi migliore tollerabilità

24 Target dei farmaci antiretrovirali

25 infezione cronica evolutiva caratterizzata da grave immunodeficienza
AIDS infezione cronica evolutiva caratterizzata da grave immunodeficienza 

26 AIDS sindromi neurologiche
infezioni correlate AIDS sindromi neurologiche neoplasie

27 Obiettivi attuali della terapia anti-HIV
prolungamento del periodo di latenza clinica prolungamento della sopravvivenza globale miglioramento della qualità della vita contenimento dei costi umani e socio-sanitari dell’epidemia

28 Strategia terapeutica
farmaci in grado di bloccare o ridurre la replicazione virale farmaci che potenziano e ricostituiscono il sistema immunitario farmaci citoprotettori chemioterapici per la profilassi e la terapia delle infezioni opportunistiche antiblastici per la cura dei tumori HIV-correlati farmaci sintomatici

29 Farmaci antiretrovirali (1)
 Inibitori della transcrittasi inversa  Nucleosidici AZT (zidovudina o azidotimidina) ddI (didanosina), ddC (dideossicitidina) 3TC (lamidovudina), Zalcitabina Abacavir  Non nucleosidici Nevirapina, Delavirdina, Efavirenz

30 Farmaci antiretrovirali (2)
Inibitori della proteasi Saquinavir Indinavir Ritonavir Nelfinavir Amprenavir

31 HAART highly active antiretroviral therapy

32 AZIDOTIMIDINA (ZIDOVUDINA, AZT)
 Effetti indesiderati: esofagiti ed ulcere esofagee nausea, vomito modificazioni ungueali turbe psichiche depressione midollare  Interazioni: ganciclovir, flucitosina, vinblastina, doxorubicina, cotrimossazolo, FANS aggravamento della tossicità ematologica

33 associazione con AZT (conta CD4+  500 cellule/mm3).
 LAMIDOVUDINA (3TC) os associazione con AZT (conta CD4+  500 cellule/mm3).  Farmacocinetica Basso legame con le proteine plasmatiche, T/2 5-7 ore, immodificata ed escreta principalmente per via renale. L’assunzione con il cibo riduce la Cmax del farmaco.

34 LAMIDOVUDINA (3TC) Effetti indesiderati
cefalea, senso di fatica, nausea, vomito, dolori addominali, diarrea insonnia, neuropatia periferica tosse dolori muscolari pancreatite neutropenia, anemia, trombocitopenia reazioni di ipersensibilità 

35 Lamidovudina Avvertenze
Evitare l’uso in gravidanza e durante l’allattamento Modificare la posologia in caso di insufficienza renale   Interazioni + cotrimossazolo:  concentrazioni plasmatiche di lamidovudina

36 INIBITORI DELLE PROTEASI
Effetti collaterali:  dolori addominali, diarrea, nausea, vomito  cefalea, malessere, senso di affaticamento  dolori muscolari  neuropatia periferica  neutropenia, anemia, trombocitopenia  reazioni di ipersensibilità

37 Effetti a lungo termine della terapia HAART
    sindrome lipodistrofica (IP ed NRTI)    ipercolesterolemia ed ipertrigliceridemia (IP)     iperglicemia (IP)     acidosi lattica (NRTI) tossicità epatica     pancreatite (NRTI)    alterazioni a carico del tessuto osseo (IP) IP inibitori delle proteasi NRTI inibitori della transcrittasi inversa

38 Effetti degli IP sugli isoenzimi del citocromo P450
a non rilevante dal punto di vista clinico

39 Linfomi associati all’AIDS
 *numerosi istotipi   elevato grado di malignità   stadi avanzati all’esordio   frequente coinvolgimento del SNC    regime M-BACOD (metotrexate, bleomicina, adriamicina, ciclofosfamide, vincristina, desametasone)

40 Farmaci nel trattamento del sarcoma di Kaposi
AZT + IFN Teniposide +Bleomicina Bleomicina + Vincristina   Retinoidi (fase III) + IFN     Retinoidi + Etoposide