CHEMIOTERAPIA INTEGRATA INTRA-ARTERIOSA E SISTEMICA

Presentazione sul tema: "CHEMIOTERAPIA INTEGRATA INTRA-ARTERIOSA E SISTEMICA"— Transcript della presentazione:

1 CHEMIOTERAPIA INTEGRATA INTRA-ARTERIOSA E SISTEMICA
Verona 10 giugno 2006 CHEMIOTERAPIA INTEGRATA INTRA-ARTERIOSA E SISTEMICA NEI TUMORI DELLE VIE BILIARI Maurizio Cantore Oncologia Carrara

2 COLECISTI COLANGIOCARCINOMA Adenocarcinoma 76% Carcinoma 8%
Carcinoma papillifero 6% Carcinoma mucinoso 5% Adenosquamoso 4% Squamoso 2% A piccole cellule ,5% COLECISTI INTRA-EPATICO PERI-ILARE EXTRA-EPATICO 66% 25% 9% Adenocarcinoma 71% Carcinoma solido % Carcinoma papillifero 7% Carcinoma mucinoso 4% Adenosquamoso % Squamoso ,5% A piccole cellule ,3% COLANGIOCARCINOMA

3 CARCINOMA COLECISTI Colelitiasi nel 90% dei casi 4% di tutti i tumori
Germania, Olanda, Danimarca 6° posto del digerente Incidenza aumenta con l’età (>65 anni) In Europa, nuovi casi/anno 11500 decessi In Italia maschi: 1,5/ anno femmine: 2,2/ anno

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5 72% inoperabili alla diagnosi
dopo chirurgia, 5-year surv 7% RT/CT post-op. 5-year surv da 33% a 64% Kresl et al, Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002 Sopravvivenza mediana Stadio II 14 mesi Stadio III 10 mesi CT post-op. 5-year surv da 14% a 26% Takada et al, Cancer 2002 Stadio IV 8 mesi

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9 COLANGIOCARCINOMA 2% di tutti i tumori
Forme inoperabili, median surv mesi Prevalenza nel sesso maschile Maggior incidenza fra 60 e 70 anni Colangite sclerosante e colite ulcerosa

10 COLANGIOCARCINOMA Classificazioni DI BISMUTH-CORLETTE ANATOMICA

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12 COLANGIOCARCINOMA RT: non ha un ruolo ben definito
CT: non ha impatto su OS e QoL Ilare, I e II stadio CT/RT neoadiuvante poi trapianto meglio di Resezione Ripresa di malattia Sopravvivenza Rea e al, Ann Surg 2005 Khan et al, Lancet 2005

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17 Revisione letteratura

18 CHEMIOTERAPIA SISTEMICA
N° PTS TTP (mesi) SOPRAVV. mediana Epi, CDDP, 5-FU c.i. (Ellis, 1995) 25 10 13 5-FU c.i., IFN (Patt, 1996) 35 9,5 12 Gemcitabina (Kubicka, 2001) 23 7 9,3 CDDP, IFN, Doxo, 5-FU (Patt, 2001) 41 7,5 14 De Gramont, CDDP (Taieb, 2002) 29 6,5 Gem, 5-FU i. c. (Knox, 2004) 27 3,7 5,3 Gem, HD 5-FU/FA (Hsu, 2004) 30 4,7 Gem, Oxali (Andre, 2004) 56 5,7 15,4

19 CHEMIOTERAPIA SISTEMICA
N° PTS TTP (mesi) SOPRAVV. mediana Gem, Cape (Knox, 2005) 45 7 14 Gem, CDDP (Thongprasert, 2005) 43 5,2 8,5 Gem, 5-FU, FA (Alberts, 2005) 42 4,6 9,7 Gemcitabina (Park JS, 2005) 23 8,1 13,1 Gem, CDDP (Kim, 2006) 29 3 11 Epi, CDDP, Cape (Park SH, 2006) 4,2 8

20 CHEMIOTERAPIA INTRA-ARTERIOSA
REGIME N° PTS SOPRAVV. mediana a 1 anno 5-FU, FA, CDDP (Melichar, 2002) 17 14 38% Epi, Mito, 5-FU + RDT (Matsumoto, 2004) 23 19,5 59% TACE (CDDP, Adria) + Gem e.v. (Kirchhoff, 2005) 8 12 -

21 RAZIONALE

22 Prognosi sfavorevole RAZIONALE

23 CT sistemica poco attiva RAZIONALE

24 Crescita locale RAZIONALE

25 RAZIONALE Elevata estrazione epatica

26 RAZIONALE Più elevata concentrazione

27 FARMACI 1+ CLtb Q(1-E) Rd =

28 Casistica personale

29 In infusione continua endovenosa
SCHEDULA N° PTS TTP (mesi) SOPRAVV. mediana Epi, CDDP, 5-FU c.i. (Ellis, 1995) 25 10 13 EPIRUBICINA 50 mg/m2 CISPLATINO 60 mg/m2 In arteria epatica in bolo 5-FLUOROURACILE 200 mg/m2/die 1-14 In infusione continua endovenosa ogni 3 settimane

30 CARATTERISTICHE DEI PAZIENTI
Gennaio 2000 – Giugno 2004 NUMERO = 30 Colangiocarcinomi 25 Colecisti 3 Coledoco 2 ETA’ mediana = 65 (43-75) M/F = 15/15 PS = = 10 (33%) SEDI DI METASTASI fegato = 29 peritoneo = 5 linfonodi = 4 osso = 3 surrene = 2 pleura = 2

31 TOSSICITA’ EMATOLOGICA
30 Pazienti 158 Cicli Grado WHO LEUCOPENIA % % % TROMBOPENIA % % ANEMIA % % %

32 TOSSICITA’ NON EMATOLOGICA
Grado WHO 30 Pazienti 158 Cicli NAUSEA/VOMITO % % ALOPECIA % % MUCOSITE % % NEUROLOGICA % % FEBBRE % TROMBOSI DEL CVC (17%)

33 TOSSICITA’ Confronto con Ellis

34 TOSSICITA’ Confronto con Ellis

35 TOSSICITA’ Confronto con Ellis

36 TOSSICITA’ Confronto con Ellis

37 TOSSICITA’ Confronto con Ellis

38 TOSSICITA’ Confronto con Ellis

39 RISULTATI (1) PAZIENTI VALUTABILI 30/30 RISPOSTA COMPLETA = 1
RISPOSTA PARZIALE = 11 STABILITA’ = 12 PROGRESSIONE = 6 RC + RP = 40% CICLI TOTALI = 158 CICLI MEDIANI = 6 (2 - 8)

40 RISULTATI (2) CA 19-9 RISPOSTA COMPLETA = 29% RISPOSTA PARZIALE = 40%
STABILITA’ = 21% AUMENTO = 10% DOLORE si = 16/30 RISPOSTA COMPLETA = 4/16 RISPOSTA PARZIALE = 6/16 STABILITA’ = 3/16 AUMENTO = 3/16

41 Caso 1 . uomo 63 anni . dopo 3 cicli . exitus a 13 mesi

42 Caso 2 . donna 56 anni . dopo 6 cicli . exitus a 21 mesi

43 Caso 3 . uomo di 66 anni . dopo 6 cicli . exitus a 14 mesi

44 Caso 4 . uomo di 59 anni . dopo 3 cicli . vivo a 4 mesi

45 TTP = 7 mesi SOPRAVV. MEDIANA = 13 mesi SOPRAVV. 1 ANNO = 54%
1,0 0,9 TTP = 7 mesi SOPRAVV. MEDIANA = 13 mesi SOPRAVV. 1 ANNO = 54% SOPRAVV. 2 ANNI = 20% 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 5 10 15 20 25 30 35 40

46 CONCLUSIONI TRATTAMENTO FATTIBILE TERAPIA ATTIVA
TASSO DI SOPRAVVIVENZA INTERESSANTE PROBLEMA TECNICO MAGGIORE: GESTIONE DEL CVC

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48 In infusione continua endovenosa
come migliorare EPIRUBICINA 50 mg/m2 CISPLATINO 60 mg/m2 In arteria epatica in bolo Per os CAPECITABINA 5-FLUOROURACILE 200 mg/m2/die 1-14 In infusione continua endovenosa 1000 mg/m2 bid x 14 giorni IPERTERMIA ESTERNA Giorni -1, 0, +1 ogni 3 settimane

49 CARATTERISTICHE DEI PAZIENTI
Luglio 2004 – Febbraio 2006 NUMERO = 10 Colangiocarcinomi 6 Colecisti 4 ETA’ mediana = 60 (37-69) M/F = 6/4 SEDI DI METASTASI fegato = 10 linfonodi = 2 peritoneo = 1

50 RISULTATI PAZIENTI VALUTABILI 7/10 RISPOSTA PARZIALE = 4
STABILITA’ = 2 PROGRESSIONE = 1 RP = 60% CICLI TOTALI = 46 CICLI MEDIANI = 3

51 Margini negativi Sopravv. mediana Sopravv. 5 anni Casistica Resecati
Hadjis 1990 Pichlmayr 1996 Su 1996 Lillemoe 2000 Jarnagin 2001 Nakeeb 2002 vs 14,5 25,7 2,7 19 9 41 18 42 21 43,6 23,6 vs 10 31,7 12,2 34,5 0 19 9 37 0 47 0

52 ? 1 – 2 CICLI EC in arteria COLANGIOCARCINOMI Capecitabina per os
Ipertermia COLANGIOCARCINOMI GIUDICATI RESECABILI CHIRURGIA