TOSSICOLOGIA GENETICA

Presentazione sul tema: "TOSSICOLOGIA GENETICA"— Transcript della presentazione:

1 TOSSICOLOGIA GENETICA
Mutazioni sono cambiamenti stabili nel materiale genetico che possono causare malattie/essere trasmessi alla discendenza

2 TOSSICOLOGIA GENETICA
Nell’ambito delle mutazioni si distinguono: aberrazioni cromosomiche mutazioni genomiche mutazioni geniche

3 Alterazioni della struttura del cromosoma, valutabili in metafase.
ABERRAZIONI CROMOSOMICHE Alterazioni della struttura del cromosoma, valutabili in metafase. Due tipi: cromatidico, cromosomico

4 Mutazioni genomiche aneuploidie (monosomiche, trisomiche) poliploidie
Xenobiotici in grado di causarle: colchicina, ciclofosfamide, vinblastina, diazepam, CdCl

5 MUTAZIONI GENICHE SOSTITUZIONI transizioni transversioni
(conseguenze: missense o nonsense nella sintesi proteica)

6 MUTAZIONI GENICHE MUTAZIONI FRAMESHIFT TRIPLET REPEATS

7 Sindrome X fragile Gene FMR1 Espansione delle triplette nucleotidiche:
>200 metilazione del promotore e blocco della trascrizione

8 SEDE DELLE MUTAZIONI cellule germinali
(patologie ereditate con carattere mendeliano, multifattoriali, anomalie cromosomiali)

9 SEDE DELLE MUTAZIONI cellule somatiche (proto-oncogeni,
tumor suppressor genes)

10 Mutageni Agenti chimici: - analoghi di basi nucleotidiche
- che alterano struttura e proprieta’ delle basi (alchilazioni, deaminazioni) intercalanti che alterano struttura del DNA (legame di grandi molecole elettrofile, rotture di catena, agenti causanti cross-links)

11 ESEMPIO DI ALCHILAZIONE

12 Mutageni Radiazioni: origine: atmosfera, ma non solo
- ionizzanti (raggi X e gamma); causano: rotture di catena, danno/perdita di basi, cross-links tra DNA o con proteine - UV principale effetto lesivo: formazione di dimeri pirimidinici (letale o mutageno)

13 Meccanismi di riparazione
del DNA tolleranza al danno riparazione diretta (fotoriparazione da danno UV, demetilazione) excisione-riparazione (excisione nucleotidica, excisione di una sola base, riparazione)

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15 TEST DI MUTAGENESI IN VITRO Salmonella typhimurium (test di Ames)
cellule di mammifero (HPRT, tk) IN VIVO Drosophila (SLRL) topi (specific-locus test)

16 TEST CITOGENETICI Test per aberrazioni cromosomiche:
- In vitro (CHO, linfociti umani) - In vivo (sonde fluorescenti, valutazione dei micronuclei) Test per aneuploidia Test per ricombinazione

17 MICRONUCLEI

18 BIOATTIVAZIONE E TEST DI MUTAGENESI
problema per sistemi in vitro (aggiunta di omogenato S9)

19 TOPI TRANSGENICI E GENOTOSSICITA’
topi transgenici per lac I (Big Blue) e lac Z (Muta mouse)

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21 MUTAGENESI E CANCEROGENESI
eventi correlati non tutti gli agenti cancerogeni sono mutageni diversa risposta da specie a specie