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Farmacologia della malattia di Parkinson
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Meccanismi di vulnerabilità neuronale nel danno neurodegenerativo
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Malattia di Parkinson • Prevalenza 0.3% nella popolazione generale
• E’ una malattia neurologica di tipo degenerativo • Prevalenza 0.3% nella popolazione generale • Può insorgere ad ogni età, ma è più frequente nell’anziano • L’età media di esordio è a 55 anni, ma nel 10% dei casi esordisce prima dei 40 anni
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Sintomi principali della malattia di Parkinson
• Bradicinesia - lentezza nell’inizio e nell’esecuzione dei movimenti volontari • Rigidità - aumentato tono muscolare e resistenza ai movimenti passivi degli arti • Tremore - si manifesta a riposo • Instabilità posturale – alterazioni dell’equilibrio • Disturbi della deambulazione Tardivamente in alcuni pazienti si possono manifestare sintomi cognitivi (demenza) o depressivi
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Sintomatologia della malattia di Parkinson
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Neurochimica della malattia di Parkinson
A) Perdita di neuroni dopaminergici nella pars compacta della substantia nigra che proiettano al corpo striato; i sintomi non compaiono sinchè i livelli di dopamina nel corpo striato non calano del 70-80% B) Sbilanciamento tra i livelli dei neurotrasmettitori Acetilcolina e dopamina a livello dei gangli della base
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TRASFORMAZIONE DELLA LEVODOPA IN DOPAMINA ED ALTRI METABOLITI
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Farmaci che aumentano la funzione Dopaminergica
L-DOPA (levodopa) Precursore della Dopamimina, che supera la barriera ematoncefalica • si tratta della terapia più efficace • migliora la bradicinesia e la rigidità più che il tremore Si associa a inibitori della DOPA decarbossilasi che non passano la barriera ematoncefalica carbidopa (sinemet) benserazide (madopar)
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Farmaci che aumentano la funzione Dopaminergica
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Farmaci che aumentano la funzione Dopaminergica
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Farmaci che aumentano la funzione Dopaminergica
• E’ un inibitore periferico delle COMT. Prolunga l’effetto della dose di levodopa. • Deve essere assunto insieme a levodopa/carbidopa (non è efficace usato da solo). • Limita gli effetti “wearing-off”. • Consente di ridurre la dose di levodopa/carbidopa del 20-30%
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