Beta-Talassemia malattia autosomica recessiva

Presentazione sul tema: "Beta-Talassemia malattia autosomica recessiva"— Transcript della presentazione:

1 Beta-Talassemia malattia autosomica recessiva
ridotta sintesi di catene beta dell’Hb dd con varianti strutturali dell’Hb anemia ipocromica e microcitica dd con anemia sideropenica ridotto volume corpuscolare (MCV) ridotta Hb corpuscolare media (MCH) GR nucleati nello striscio e aumento HbF e HbA2 fenotipo correlato alla mutazione Beta°/Beta° (1°-2° anno di vita, AIM, splenomegalia…) Beta°/Beta+ (AIM a diagnosi più tardiva) Beta+/Beta+ (AIM a diagnosi più tardiva) portatori Beta°/WT o Beta+/WT (tratto talassemico)

2 Varianti strutturali dell’HB (mut b)
Nuove caratteristiche fisiche (anemia emolitica) HbS Glu6Val (AR) HbC Glu6Lys (AR) Emoglobine instabili (anemia emolitica) Hb Hammersmith Phe42Ser (AD) Hb Gun Hill 5aa del (AD) Alterato trasporto dell’O2 Hb Hyde Park His92Tyr (AD) Hb Kempsey Asp99Asn (AD) Hb Kansas Asn102Thr (AD) Hb Tak 11 aa add (AR) Effetto di tipo talassemico HbE Glu26Lys (AR) Hb Lepore fusione delta-beta (AR) Hb Miyada fusione beta-delta (AR)

3 Beta-Talassemia

4 Catene dell’Hb a 141 aa b 146 aa 146 aa LCR 20 e 40 Kb
5’ dei 2 clusters a 141 aa p13.3 p15.4 b 146 aa 146 aa solo 10 aa diversi sacco vitellino -> fegato 3° sett ° sett

5 Conseguenze di riarrangiamenti genomici

6 Beta-Talassemia

7 Beta-Talassemia

8

9 Mutazioni con effetto biologico lieve

10 IVS2-1G>A

11 IVS1-110G>A +19nt>fs HbE Glu26Lys