La patologia dellaorta toracica: dalla clinica alla genetica Stefano NISTRI MD PhD CMSR Veneto Medica FOLLOW UP DEL CARDIOPATICO CON PATOLOGIA DELLAORTA.

Presentazione sul tema: "La patologia dellaorta toracica: dalla clinica alla genetica Stefano NISTRI MD PhD CMSR Veneto Medica FOLLOW UP DEL CARDIOPATICO CON PATOLOGIA DELLAORTA."— Transcript della presentazione:

1 La patologia dellaorta toracica: dalla clinica alla genetica Stefano NISTRI MD PhD CMSR Veneto Medica FOLLOW UP DEL CARDIOPATICO CON PATOLOGIA DELLAORTA ASCENDENTE CON PATOLOGIA DELLAORTA ASCENDENTE TAVAGNACCO (UD), 28 maggio 2011

2 SOD Cardiologia generale I Direttore: Prof. G.F. Gensini Dipartimento di Area Critica Medico Chirurgica Direttore: Prof.ssa R. Abbate 2

3 Review Is aortopathy in bicuspid aortic valve a congenital defect or a result of abnormal hemodynamics? A critical reappraisal of a one-sided argument Girdauskas E et al Eur J Cardiothorac Surg 2011 CMSR Veneto Medica

4 Un ruolo per il flusso 4 VATVAB CMSR Veneto Medica Hope D et al Radiology 2010

5 5 Glossario & modelli CMSR Veneto Medica

6 6 Glossario & modelli GENI AMBIENTE Malattie cardiovascolari Fibrosi cistica trauma CMSR Veneto Medica

7 7 Glossario & modelli CMSR Veneto Medica

8 8 Glossario & modelli CMSR Veneto Medica

9 9 Glossario & modelli malattia Gene A Gene B Gene C Eterogeneità genetica CMSR Veneto Medica Malattia 1 Malattia 2 Malattia 3 Eterogeneità allelica

10 MFS MASS SGS F-TAA F-TAD nMFS F-EL? Cortesia Prof. G. Pepe, Firenze CMSR Veneto Medica 10

11 TGFBR-1 FBN1 MFS TGFBR-2??? Geni modificatori Cortesia Prof. G. Pepe, Firenze CMSR Veneto Medica 11

12 Loci per f-TAAD (19%) Milewicz DM et al Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2008. CMSR Veneto Medica 12

13 Pannu, H. et al. Circulation 2005 F-TAAD & mutazioni TGFBR2 CMSR Veneto Medica 13

14 Tran-Fadulu V et al J Med Gen 2009 Eterogeneità del TGFBR CMSR Veneto Medica 14

15 Loci per f-TAAD (19%) Milewicz DM et al Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2008. CMSR Veneto Medica 15

16 Il complesso meccano-trasduzione Milewicz DM et al Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2008. CMSR Veneto Medica 16

17 Alpha-actin 2 e rischio di dissezione Disabella E et al Heart 2011 CMSR Veneto Medica 17

18 CMSR Veneto Medica 18

19 Review Is aortopathy in bicuspid aortic valve a congenital defect or a result of abnormal hemodynamics? A critical reappraisal of a one-sided argument Girdauskas E et al Eur J Cardiothorac Surg 2011 CMSR Veneto Medica

20 La VAB è famigliare 20 CMSR Veneto Medica LoScalzo M et al 2007

21 La VAB è famigliare 21 CMSR Veneto Medica LoScalzo M et al 2007

22 22 CMSR Veneto Medica

23 Dimensioni e funzione nei parenti 23 CMSR Veneto Medica Indexed Aortic Dimension (cm/m) p<0.001 Biner S et al JACC 2009

24 ACTA2 NOTCH 1 (f/s) VAB (TGFBR) (UFD1L) (eNOS) ? CMSR Veneto Medica 24

25 Mutazioni NOTCH1 e valvulopatia aortica CMSR Veneto Medica 25

26 Back to embriology: il secondo polo K.L. Waldo et al. Developmental Biology,2005 CMSR Veneto Medica 26

27 VAB e non solo Kerstjens-Frederikse WS et al Heart 2011 CMSR Veneto Medica 27

28 VAB e non solo Kerstjens-Frederikse WS et al Heart 2011 CMSR Veneto Medica 28

29 Geni o emodinamica? o Scilla o Cariddi? 29 CMSR Veneto Medica Sievers H-H et al Eur J Cardiothorac Surg 2011

30 Un gioco di squadra CMSR Veneto Medica 30

31 Considerazioni conclusive Evitare visione deterministica Genetica senza geni: la storia famigliare Unicuique suum: la genetica ai genetisti Pedigree Valutazione clinica (sindromica/non-sindromica) Gioco di squadra La genetica dei geni Bassa resa diagnostica 31 CMSR Veneto Medica

32 32 Genetica & Etica CMSR Veneto Medica

33 La patologia dellaorta toracica: dalla clinica alla genetica Stefano NISTRI MD PhD CMSR Veneto Medica FOLLOW UP DEL CARDIOPATICO CON PATOLOGIA DELLAORTA ASCENDENTE CON PATOLOGIA DELLAORTA ASCENDENTE TAVAGNACCO (UD), 28 maggio 2011