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Corso di Laurea Triennale in Scienze biologiche
FACOLTÀ DI SCIENZE MATEMATICHE FISICHE E NATURALI Corso di Laurea Triennale in Scienze biologiche Curriculum Biosanitario Ruolo del circuito colinergico retinico nella retinogenesi Candidato: Viviana Tritto Relatore: Prof.ssa Maria Egle De Stefano Anno Accademico 2014 – 2015
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Lo sviluppo della retina nei mammiferi
(Heavner e Pevny, 2012)
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La retinogenesi (Xiang, 2013)
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Il differenziamento delle cellule progenitrici retiniche: tra gerarchie trascrizionali...
(Xiang, 2013)
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...e stocasticità (Boije, 2014)
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Tre circuiti mediano in successione le onde retiniche di potenziali d’azione:
CIRCUITO GAP JUNCTION-DIPENDENTE CIRCUITO COLINERGICO CIRCUITO GLUTAMMATERGICO (Ford e Feller, 2012)
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Le cellule amacrine “starburst” sono alla base del network colinergico retinico
(Zhou, 1998) (Ford e Feller, 2012)
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Il network colinergico retinico svolge più funzioni
Genera e propaga onde di potenziali d’azione È fondamentale nello sviluppo retinico Fa da mediatore tra l’attività spontanea precoce gap junction-dipendente e la formazione dei circuiti glutammatergici successivi Influenza, parzialmente, la regolazione del ciclo cellulare delle cellule progenitrici in sviluppo Influisce sullo sviluppo dei dendriti delle cellule gangliari
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Il recettore nicotinico per l’acetilcolina consente la trasmissione colinergica
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L’α-conotossina-M II, antagonista dei nAChR α3β2, è il maggior inibitore delle onde retiniche colinergiche (Bansal et al., 2000)
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Le retine dei topi β2-/- Sono prive delle onde colinergiche
Presentano una segnalazione mediata dalle giunzioni gap più persistente Subiscono una transizione precoce verso le onde glutammatergiche (Ford e Feller, 2012) (Bansal et al., 2000)
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Il circuito di giunzioni gap che genera le onde “recuperate” è regolato dalle cellule gangliari retiniche intrinsecamente fotosensibili (Kirkby e Feller, 2013)
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L’assenza della subunità β2 dei nAChR nei topi ha varie conseguenze:
Difetti nello sviluppo delle proiezioni retino-genicolate (Sun et al., 2008)
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Perdita parziale di funzione del sistema nervoso autonomo
Apertura ritardata degli occhi Elevata mortalità dopo la prima settimana post-natale Comportamento passivo anormale di evitamento Aumento della neurodegenerazione con l’invecchiamento Ridotta risposta anti-nocicettiva alla nicotina
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Conclusioni La retina dei mammiferi è un ottimo sistema modello per studiare lo sviluppo dei circuiti neurali nel SNC Il network colinergico gioca più ruoli nello sviluppo retinico La subunità β2 dei nAChR è la più importante per la funzionalità del circuito colinergico retinico I topi β2-/- non presentano alcuna attività di trasmissione colinergica rilevabile nella prima settimana post-natale I topi β2-/- mostrano ritardi a livello cognitivo ed un’elevata mortalità dopo la prima settimana post-natale
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Grazie per l’attenzione
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