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PubblicatoSaverio Nobile Modificato 10 anni fa
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DIABETE EZIOLOGIA – PATOGENESI - RISPOSTA IMMUNITARIA
Marina Di Domenico
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DIABETE MELLITO PRIMARIO
Il diabete mellito primario non può essere considerata una Singola malattia, ma una famiglia di malattie. Colpisce 1-2% Della popolazione occidentale ed è caratterizzato da Una relativa o assoluta deficienza di insulina Un relativo o assoluto eccesso di glucagone
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Ci sono due forme di malattia primaria Diabete mellito insulino dipendente (forma giovanile associata a magrezza Diabete mellito non insulino dipendente (forma adulta associata ad obesità
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I fattori ambientali sono diversi nelle due forme INSULINO DIPENDENTE entero-virus virus della rosolia virus della parotite virus dell’influenza virus dell’epatite INSULINO INDIPENDENTE eccessiva alimentazione scarso esercizio fisico
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PATOGENESI DEL DIABETE INSULINO DIPENDENTE La suscettibilità genica di tale forma è probabilmente localizzata sul braccio corto del cromosoma 6 nel locus D del sistema di istocompatibilità (HLA)
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Figura Rappresentazione schematica del recettore per l'insulina.
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CHIAVE DELLA PATOGENESI Meccanismo genetico Fattore ambientale iniziante (virus) che agisce sulle cellule B delle isole di Langherans determinando l’espressione di antigeni MHC di classe II, normalmente presenti solo su cellule immunocompetenti. Le cellule vengono riconosciute come non self dal sistema immunitario e distrutte per a) attacco cellulare (immunità cellulare) b) produzione di anticorpi (immunità umorale)
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PATOGENESI DEL DIABETE MELLITO NON INSULINO DIPENDENTE Questa forma sembra essere quasi ma non completamente determinata da fattori genetici. Non si sviluppa autoimmunità. Il meccanismo patogenetico è spiegato da: Iniziale insulino resistenza e successiva alterazione della funzione delle cellule . Iniziale difetto delle cellule e successiva resistenza periferica all’insulina Contemporanea resistenza periferica all’insulina ed alterazione della funzione delle cellule .
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RESISTENZA ALL’INSULINA Circa 20 anni prima dell’instaurarsi della malattia, si verifica una resistenza all’insulina ed inizialmente la secrezione di insulina è normale, o aumentata per poi decrescere col tempo. Solo quando si verifica sia deficit di insulina che resistenza periferica, si determina l’iperglicemia e quindi la malattia.
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CAUSA DELLA RESISTENZA PERIFERICA MUTAZIONE DEL RECETTORE: che porta incapacità a legare L’ormone o alterazione della trasduzione del segnale INIBITORI DI CHINASI: presenza nelle cellule target di inibitori di chinasi sui recettori dell’insulina (PC1 e pp63) MUTAZIONE A CARICO DI IRS1: (proteina di ancoraggio con SH2) Principale substrato della tirosina chinasi del recettore dell’insulina ALTERAZIONE DEI LIVELLI DI RAD: che potrebbe bloccare GLUT4 che è il trasportatore del glucosio sensibile all’insulina ECCESSO IN CIRCOLO DI TNF: che riduce l’attività chinasica del recettore per l’insulina
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CAUSA DEL CATTIVO FUNZIONAMENTO DELLE CELLULE B ALTERAZIONE DEL TRASPORTATORE GLUT2: solitamente tale secrezione è bifasica : ci sono due picchi, nel diabetico non insulino dipendente manca il primo proprio perché le cellule non rispondono adeguatamente alle variazioni glicemiche DEFICIT GLUCOCHINASI PANCREATICA: nell’1% dei casi conferisce alle cellule una sensibilità alla glicemia
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