Angioedema ereditario manifestazioni cliniche e diagnosi differenziale

Presentazione sul tema: "Angioedema ereditario manifestazioni cliniche e diagnosi differenziale"— Transcript della presentazione:

1 Angioedema ereditario manifestazioni cliniche e diagnosi differenziale
Andrea Matucci S.O.D. IMMUNOALLERGOLOGIA (Prof. Fabio Almerigogna) AOU CAREGGI - FIRENZE Ringrazio il Dott.Emmi per l’invito a presentare la Levocetirizina nuova molecola antistaminica, che come vedremo consentira’ di ampliare le possibilià terapeutiche nel campo delle malattie allergiche. Al fine di una migliore comprensione del meccanismo d’azione della Levocetirizina appare opportuno premettere brevemente quelle che sono le più recenti acquisizioni sul ruolo svolto dall’istamina nell’ambito della patogenesi delle malattie allergiche. Firenze, 26 Giugno 2012

2 Epidemiologia delle Emergenze Allergologiche
% 100 200 500 600 700 - 100 Anafilassi Allergia alimentare Angioedema Orticaria Eczema Asma V A R I Z O N E % Ammissioni ospedaliere UK ? Gupta R, et al.Thorax 2007; 62: 91-6

3 HAE: EPIDEMIOLOGY INCIDENCE 1:50.000 to 1:100.000 peoples
Autosomal dominant transmission In ¼ of patients HAE is the result of a new mutation

4 Passaggio di liquidi plasmatici nel compartimento extravascolare

5 ANGIOEDEMA EREDITARIO

6 Triggers of attcks as reported by 58 patients
Trigger N° of patients Stress Traumatic, total 33 Blow Repetitive muscle contraction 14 Pressure sites 12 Insect sting 15 Foods, total Beer 6 White wine 9 Red wine 2 Pineapple 7 Apples 4 Fruit juice 5 Beans 5 Lemons, oranges 2 Walnuts 1 No define 9 From: Winnewisser J, et al. 1997;241:39-46.

7 Sintomi prodromici Sintomi classici attesi
Irritabilità Astenia “Tensione” cutanea Sintomi prodromici Edema sottocutaneo: - volto - estremità - organi genitali - non pruriginoso Edema laringeo (30-50%) : - disfonia - distress respiratorio Sintomi classici attesi Edema tratto gastroenterico (~80%): - nausea - vomito - diarrea - dolori addominali Sintomi tipici sottovalutati* Se in assenza di angioedema, causa di ritardata diagnosi

8 ANGIOEDEMA EREDITARIO
ISOLATO IN ASSOCIAZIOE A: SEGNI SISTEMICI Nausea, Vomito Tachicardia Vertigini Distress respiratorio Ipotensione

9 EVOLUZIONE CLINICA DELL’ANGIOEDEMA
FATALE Edema glottide Distress respiratorio Vomito diarrea

10 HAE: IMPEGNO DELLE ALTE VIE AEREE
Impegno della glottide rappresenta la condizione che pone a rischio di vita. La mortalità dei pazienti con HAE nel 30-40% dei casi è causata da tale impegno Insorgenza da pochi minuti a 12 h. Può rappresentare la prima manifestazione clinica. - Senso di costrizione - Tirage Segni di ipossiemia …….. Evoluzione “fatale”

11 HAE: IMPEGNO GASTROENTERICO
Impegno gastroenterico rappresenta la conseguenza dell’edema della parete. Tutto il tratto GE può essere interessato (esofago, stomaco, intestino) La gravità dei sintomi (dolore, nausea, vomito), può mimare un addome acuto In assenza di angioedema cutaneo, è causa di errori diagnostici e interventi chirurgici Videocapsula Laparoscopia esplorativa

12 Dilatazione anse intestinali Scomparsa del disegno mucoso
Frigas E. et al. Clin Rev All Immunol 2002 Dilatazione anse intestinali Scomparsa del disegno mucoso Ispessimento circonferenziale della parete del piccolo intestino Ascite del distretto pelvico

13 Urticaria (non HAE)

14 HAE : altri possibili impegni d’organo e sintomi correlati
Cefalea;vertigini Eritema marginatum Dolore addominale Colica; difficoltà minzione

15 Signs and symptoms of patients with Mast Cells Activation Syndrome (MCAS)
SIGN OR SYMPTOM % Abdominal pain Dermotographism Flushing Headache Poor concentration and memory 67 Diarrhea Naso-ocular Asthma Anaphylaxis Da: Hamilton MJ, et al. JACI 2011; 128:147-52

16 Different “Phenotypes”
ROSSI O. ANGIOEDEMA Different “Phenotypes” Angioedema Idiopathic recurrent > 3 AE in 6-12 mo Allergic (IgE-mediated) AE HAE:  Type 1: deficiency of C1 INH protein  Type 2: dysfunctional C1 INH protein  Type 3: coagulation Factor XII gene mutation (no deficiency of C1 INH protein) AAE: Type 1: associated with lymphoproliferative diseases.  Type 2: autoimmune (anti-C1 INH antibody) Medication-induced (eg, ACE inhibitors) Physically induced (cold, heat, vibration, trauma, emotional stress, ultraviolet light) Cytokine-associated AE syndrome (Gleich’s syndrome) Thyroid autoimmune disease-associated Co-existent Urticaria and Angioedema Chronic idiopathic urticaria/AE syndrome Allergic (IgE-mediated) AE Aspirin or nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced AE Physically induced AE  ACE inhibitor-associated AE The American Journal of Medicine 121, :2008 16

17 ANGIOEDEMA NON ISTAMINERGICO
* * ANGIOEDEMA SENZA ORTICARIA Deficit di C1inibitore ANGIOEDEMA NON ISTAMINERGICO Dovuto ad ACE-inibitori BRADICHININA Idiopatico non-istaminergico * * 17

18 CARATTERISTICHE DELL’ANGIOEDEMA DA ACE-INIBITORI
Incidenza: 0,1 - 1% dei pazienti trattati Rischio: non correlato a dose e durata della terapia, è 4-5 volte maggiore nella popolazione nera Fattori genetici predisponenti: variante C-2399A del gene XPNPEP2 associata ad una ridotta attività di aminopeptidasi P Può verificarsi anche dopo anni dall’inizio della terapia e recidivare nel tempo in modo casuale 5. Se la somministrazione non viene interrotta aumenta la frequenza degli attacchi e la gravità dei sintomi

19 spesso associata a malattie linfoproliferative e malattie autoimmuni
ANGIOEDEMA DA DEFICIT DI C1-INH ACQUISITO deficit acquisito del C1-INH, clinicamente simile alla forma ereditaria anticorpi anti C1-INH da sospettare quando l’angioedema compare in età avanzata e quando manca una familiarità spesso associata a malattie linfoproliferative e malattie autoimmuni dosaggio C1q 19

20 Sindrome di Gleich Episodic Angioedema with Eosinophilia
Ipereosinofilia Angioedema e/o orticaria Aumento dal 10% al 20% del peso corporeo Elevati livelli di IgM

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