Oloprosencefalia(HPE)

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1 Oloprosencefalia(HPE)

2 Oloprosencefalia(HPE)
E’ la più comune causa dello sviluppo anomalo del proencefalo Si evidenzia con una frequenza di 1 su 250 concepimenti e in circa 1 su nascite vive

3 La variabilità dell’espressione fenotipica
HPE alobare HPE semilobare HPE lobare Ciclopia, anomalie nasali, schisi del labbro e del palato Ipotelorismo, microcefalia e un singolo incisivo centrale

4 Geni implicati nell’HPE
Sonic hedgehog (SHH) Zic-2 Six-3 TGIF Patched-1 Gli-2 TDGF-1 Fast-1

5 L’SHH E’ il primo gene conosciuto come causa dell’HPE nell’uomo
E’ stato localizzato sulla regione cromosomica 7q36

6 Delezione e Traslocazione
La delezione come perdita di un frammento di cromosoma La Traslocazione come trasferimento di materiale tra due o più cromosomi diversi Traslocazione bilanciata Traslocazione Non bilanciata

7 L’azione dell’SHH E’ coinvolto in numerose fasi dello sviluppo durante l’embriogenesi Partecipa allo sviluppo della ghiandola Ipofisi, delle cellule neurali dell’occhio e del viso E’ reso inattivo da forme repressive di HH-regulated come GLI 3-R

8 Zic-2 , Six-3 e TGIF Zic-2 è il secondo gene associato con HPE ed è stato localizzato sulla regione cromosomica 13q32 Six-3 è locato sulla regione cromosomica 2p21 TGIF è l’ultimo gene implicato ed è localizzato al 18p11.3

9 Relazioni tra i geni HPE
SHH e Six-3 sono critici per la formazione del proencefalo ventrale La relazione tra Zic-2 ed SHH è meno diretta La relazione tra TGIF ed SHH è sconosciuta

10 Cause ambientali Diabete materno
Esposizione dei figli all’etanolo e all’acido retinoico L’assunzione dei composti ciclopamina e iervina provoca malformazioni nelle pecore

11 Conclusioni La distinzione tra eredità monogenica e multigenica della malattia sta diventando sempre più confusa La causa della variabilità fenotipica della malattia è dovuta in primo luogo alla penetranza ridotta e a fattori genetici multipli e ambientali