Metabolismo del Cu.

Presentazione sul tema: "Metabolismo del Cu."— Transcript della presentazione:

1 Metabolismo del Cu

2 Il rame nell’ambiente Noto ed usato da 10.000 anni Nell’ambiente:
H2O mare 0,15 mg/L H2O dolce mg/L Sedimenti mg/g (secco) Atmosfera 5-20 ng/m3 Suolo 50 mg/g (secco) Alimenti 1 mg/g Essenziale per tutti gli organismi viventi Estremamente tossico se le concentrazioni superano la soglia di tossicità

3 La doppia vita del rame Essenziale: Il rame è coenzima di alcuni importanti enzimi: citocromo-c ossidasi, SOD, lisil-ossidasi, dopamina-b-idrossilasi; amina ossidasi, efestina E’ inoltre legato a metallotioneina, prione, precursore del b-amiloide tossico + Cu+ Cu2+ + Stress ossidativo Stress ossidativo

4 Assorbimento intestinale
Omeostasi Dieta Trasporto Escrezione Assorbimento intestinale Distribuzione

5 Metabolismo del rame 1-1,2 mg/d con la dieta
10 mg/d soglia di tossicità Assorbito a livello intestinale (35-60%), trasporto al fegato legato ad albumina serica, il resto eliminato con feci e urine. Nel corpo mg: 40% muscoli, 15% fegato, 10% sangue ( mg/100mL plasma), 10% cervello, poi cuore, reni Indicatori di stato: [Cu] plasma 100 mg/100mL, [Cu] eritrociti 1mg/ml, [Cu] capelli mg/g, [Cp] plasma 0,2-0,4 mg/ml

6 Animali di interesse veterinario
Ampie variazioni nei limiti di tolleranza Maiali molto tolleranti, sopportano diete che contengono fino a 250 mg Cu/kg di alimento Bovini abbastanza tolleranti Pecore sono particolarmente sensibili all’intossicazione da Cu; nell’alimento 5-10 mg Cu/kg.

7 Pecore North Ronaldsay
Antica razza di pecore che vivono nelle isole Orcadi. Le pecore in genere sono sensibili al Cu (nell’alimento 5-10 mg Cu/kg), ma questa razza di pecore lo è in modo particolare: si tratta dei mammiferi più suscettibili a Cu che si conoscano. Animali-Modello

8

9 Omeostasi del rame Cu+

10 Ctr1 Puig S. and D.J. Thiele 2002, 6: Espresso in modo ubiquitario; il suo coinvolgimento nell’assorbimento intestinale è ancora in dubbio.

11 CCS

12 Metallotioneina

13 ATOX I due monomeri sono rappresentati in blue e giallo. Il rame in azzurro e le 4 Cys che legano il metallo in verde.

14 ATP-asi7B

15 Ceruloplasmina

16 Malattie di Wilson e Menkes quando non funzionano le ATP-asi
Wilson: la forma mutante di ATP7B (espressa soprattutto nel fegato) impedisce l’ingresso del Cu nel Golgi e la successiva eliminazione: il Cu si accumula nel fegato Menkes: la forma mutante di ATP7A (espressa in tutti i tessuti tranne il fegato) provoca bassi livelli di Cu in molti organi, come il cervello.