Università degli Studi di Torino

Presentazione sul tema: "Università degli Studi di Torino"— Transcript della presentazione:

1 Università degli Studi di Torino
Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche Claudia Giachino Erica Lantelme Paola Porcedda Silvia Ragazzoni Mario DeMarchi Ospedale San Luigi Orbassano (Tel )

2 Sintomi clinici principali
Atassia cerebellare tra i 2 e i 5 anni Disartria Telangiectasie oculocutanee Infezioni polmonari ricorrenti Crescita rallentata

3 Difficoltà diagnostiche
Molti clinici non hanno mai visto un caso di A-T Le telangiectasie e le infezioni ricorrenti non sono sempre presenti La principale diagnosi errata è un’atassia di Friedreich

4 Test di laboratorio Elevata alfa-fetoproteina
In alcuni casi bassi livelli di immunoglobuline Rotture cromosomiche spontanee Ridotta sopravvivenza delle cellule dopo esposizione a radiazioni ionizzanti Ricerca della mutazione

5 L’Atassia Telangiectasia, è una malattia recessiva
Madre portatrice Padre portatore Malato Portatore Portatore Sano

6 Tutti noi ereditiamo una copia di geni da nostro padre ed una da nostra madre
I geni sono fatti di DNA Sono in duplice copia Si trasmettono da genitori a figli

7 GENOTIPO FENOTIPO aa malato

8 GENOTIPO FENOTIPO aa malato Aa portatore sano

9 GENOTIPO FENOTIPO aa malato Aa portatore sano AA non portatore

10 Il nostro corpo è formato da milioni di minuscole strutture chiamate cellule

11 Nel nucleo delle cellule è contenuto il DNA
cellula nucleo

12 Ciascuna cellula contiene un set completo di istruzioni che specificano ciò che deve fare e come deve funzionare il corpo nel suo insieme

13 Il gene ATM è localizzato sul cromosoma 11

14 GENOTIPO FENOTIPO DNA mRNA proteina funzione

15 Le funzioni di ATM Danno al DNA Riconoscimento del danno
Segnalazione alla cellula Blocco del ciclo Attivazione di geni Riparazione del danno Morte cellulare

16 I geni dei recettori T si formano durante lo sviluppo mediante riarrangiamenti programmati (VDJ)

17 Nuovo progetto: Studio di linee linfocitarie T derivate da pazienti A-T
1) Anomalie della ricombinazione VDJ nei loci dei recettori T La proteina ATM è necessaria per la corretta saldatura dei tagli operati da RAG1/RAG2: questo può interferire con la maturazione dei linfociti T ?

18 Studio di linee linfocitarie T derivate da pazienti A-T
2) Repertorio dei recettori: spiega l’immunodeficienza?

19 Studio di linee linfocitarie T derivate da pazienti A-T
3) Traslocazioni cromosomiche in altre regioni del genoma L’analisi FISH consente di identificare cloni preleucemici