Accumulo di Esteri del colesterolo

Presentazione sul tema: "Accumulo di Esteri del colesterolo"— Transcript della presentazione:

1 Accumulo di Esteri del colesterolo

2 Le cellule ottengono il colesterolo
Sintesi intracellulare Assunzione di LDL Per le cellule fagocitare dalla fagocitosi

3 Destino del colesterolo nelle cellule
Il colesterolo può essere eliminato solo attraverso il fegato incorporandolo in micelle contenenti ac. biliari e lecitina Le cellule usano una quota per le membrane ed il resto deve essere esterificato ed accumulato in gocce Una quota può essere trasportato alla superficie ed “offerto” a qualche “accettore” HDL  accettore

4 Colesterolo LIPOPROTEINE Proteine Colesterolo
Noi assumiamo con l’alimentazione una quantità variabile di grassi. Parte di questi grassi (in particolare i grassi animali) è ricca di colesterolo. I grassi, come la maggior parte delle sostanze nutritive ingerite, superano la barriera dell’intestino e vengono trasportati al fegato. Quest’ultimo svolge un ruolo chiave nel modificare queste sostanze per renderle utili all’individuo. In particolare, il fegato provvede all’unione di gocce di colesterolo con alcune proteine che le racchiudono a mo’ di involucro. L’unione del colesterolo e delle proteine porta alla formazione di lipoproteine che si ritrovano nel sangue e contengono pertanto colesterolo. Va fatta una netta distinzione tra le due principali forme di lipoproteine contenenti colesterolo. Infatti una lipoproteina che viene chiamata LDL (dall’inglese “low density lipoprotein”) contiene il colesterolo “cattivo”. Infatti le lipoproteine LDL attraversano facilmente la parete arteriosa e si accumulano nelle placca aterosclerotica. Le lipoproteine LDL all’interno delle placca sono suscettibili di ulteriori modificazioni. In particolare, l’ossidazione (una complessa reazione chimica) modifica le caratteristiche fisico-chimiche delle lipoproteine e le rende particolarmente irritanti così da scatenare una reazione infiammatoria locale che contribuisce alla formazione della placca aterosclerotica. La lipoproteina HDL (dall’inglese “high density lipoprotein”), viceversa, contribuisce a rimuovere il colesterolo dalla placca aterosclerotica ed ha pertanto un’azione protettiva. Inoltre la lipoproteina HDL, grazie alla presenza di alcuni enzimi in essa contenuti, limita l’ossidazione delle lipoproteine LDL. Attraversano la parete arteriosa e si accumulano nella placca aterosclerotica Contribuiscono a rimuovere il colesterolo dalla placca aterosclerotica ed hanno un’azione protettiva

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6 Il Colesterolo è trasportato alle pareti arteriose dalle LDL e dalle pareti arteriose ritorna al fegato trasportato dalle HDL.

7 Struttura delle lipoproteine

8 La cellula sovraccarica possiede un meccanismo di salvaguardia

9 Condizioni che favoriscono lo sviluppo delle cellule schiumose
Morte del tessuto adiposo: in seguito ad un trauma formazione di cellule di Touton (cellule schiumose giganti) “Manutenzione” del polmone  polmonite lipidica per presenza di cellule schiumose (formate per ingestione di surfactante e LDL) Xantomi e xantelasmi Colesterolosi della colecisti Aterosclerosi

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11 adesione ed infiltrazione leucocitaria migrazione cellule muscolari lisce formazione cellule schiumose adesione ed aggregazione piastrinica cellule T

12 EVOLUZIONE DELL’ATEROSCLEROSI
Clinicamente silente Clinicamente silente o sintomatica ­CMF ­collagene Trombosi, ematoma Crescita sostenuta da accumulo lipidico Dalla I decade Dalla III decade Dalla IV decade Lesione iniziale Stria lipidica Lesione intermedia Ateroma Fibroateroma Lesione complicata EVOLUZIONE DELL’ATEROSCLEROSI

13 Accumulo di glicogeno e sostanze affini
Il glicogeno è una riserva di energia idrosolubile rapidamente disponibile

14 Accumulo di glicogeno Cellule giovani: dipendono dalla glicolisi e contengono più glicogeno Anossia: perchè la cellula non è in grado di metabolizzare i suoi substrati (cellule che circondano infarti) Diabete: tessuti insensibili all’insulina Malattie lisosomiali: per difetto enzimatico Corpi amilacei Corpi di Lafora Patologie neurologiche

15 Accumulo di pigmenti Sostanze coloranti particolate, insolubili

16 Accumulo di pigmenti Origine ensogena:
Fuliggine  antracosi (pneumoconiosi) cellule da polvere: linfonodi ilari, fegato e milza (attraverso il dotto toracico) Tatuaggi Discromie indotte da farmaci Tetraciclina  smalto e dentina (diplasia dello smalto nei bambini la cui mamma in gravidanza ha assunto tetraciclina)

17 Accumulo di pigmenti Origine endogena: Lipofuscina Melanina
Ferritina/emosiderina

18 Lipofuscina Lipidi di membrana ac. grassi polinsaturi perossidati
per lo più di derivazione mitocondriale Autofagocitosi residui non digeribili Presente nelle cellule longeve (neuroni, cellule del miocardio, epatociti) indicatore di invecchiamento, nessun danno dimostrato Atrofia bruna  cuore e fegato Tra le cause di accumulo di lipofuscina: Carenza da Vit E Lipofuscinosi ceroide (rara encefalopatia ereditaria) CeroideLipidi ossidati di origine esogena

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22 Melanine Eumelanina polimero insolubile della tirosina: Cute
Epitelio pigmentato dell’occhio Meningi (dove si possono sviluppare dei melanomi) Nuclei del tronco cerebrale (substantia nigra e locus coeruleus) Sistema cromaffine (midollare del surrene, ganli simpatici) Neuromelanina corpi residui dei neuroni Feomelanina polimero solubile di tirosina e cisteina Pigmento tipico dei capelli rossi

23 Localizzazione Melanociti  melanosomi Cellule epiteliali vicine
(Cheratinociti) Nelle pelli nere i melanosomi nei cheratinociti sono liberi Nelle pelli bianche vengono assunti da autofagosomi e parzialmente degradati Il numero dei melonosomi determina il colore della pelle

24 Funzione dell’eumelanina
Assorbimento della luce la converte in calore durante il processo si ossida e diventa più scura Azione schermante Eliminazione dei radicali liberi ??? Accettore di elettroni  Farmaci  Fotosensibilità (Cocaina, noradreanalina, antidepressivi fenotiazinici, cloropromazina)

25 Funzione dell’eumelanina
Abbronzatura: I° fase: inscurimento immediato  ossidazione della melanina II° fase: aumentata produzione e aumentato trasferimento dei melanosomi ai melanociti

26 Patologie della melanina
Depigmentazione: Vitiligine  autoimmune Albinismo  assenza congenita di melanina per assenza di tirosinasi Iperpigmentazione Morbo di Addison per ipersecrezione di ACTH e MSH Melanomi

27 Ferritina ed Emosiderina
Ferritina= proteina carica di ferro Rappresenta il deposito tissutale di ferro Emosiderina= granuli pieni di molecole di ferritina semidigerite Duplice azione del ferro

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29 Sovraccarico di Fe Apoferritina + Fe ferritina siderosomi Emosiderina
Transferrina serica Apoferritina + Fe ferritina Autofagocitosi siderosomi Ferritina Ferritina Apoferritina Emosiderina

30 Patologia da sovraccarico di ferro
Emosiderosi Cause locali: Emorragia in un tessuto

31 Recupero dell’Hb

32 Recupero del ferro

33 Patologia da sovraccarico di ferro
Sovraccarico di ferro generalizzato: Emocromatosi idiopatica: malattia ereditaria: Cute Fegato Pancreas Cuore Ghiandole endocrine Sintomi: Disfunzione cardiaca Insufficienze endocrine  pancreas Emocromatosi da trasfusioni Fibrosi

34 Bilirubina La bilirubina coniugata con ac. Glucuronico Bilirubina libera  tossica Ittero del Neonato Kernicterus o ittero nucleare