Storia dell’anestesia: date fondamentali FARMACO protossido etere etilico cloroformio d’azoto Scoperta 1776 1540 1831 1° uso clinico 1776 1795 1847 Dimostrazione 1844 1846 1847 dell’effetto (Wells) (Morton) (Simpson) analgesico

An. iniettabili: propofol CLASSIFICAZIONE DEGLI ANESTETICI: gassosi: protossido d’azoto (N2O) An. inalabili volatili: sevoflurano, isoflurano, enflurano (etere, cloroformio, alotano, metossiflurano) tiopentale midazolam An. iniettabili: propofol ketamina fentanil (+droperidolo = neurolepto-analgesia)

ANESTETICI INALABILI

Definizione dello di stato di anestesia: Analgesia Amnesia Perdita di coscienza Perdita dei riflessi nocicettivi Rilasciamento muscolare

STADI DELL’ANESTESIA perdita diametro riflessi frequenza tono coscienza pupilla nocicet. respir. muscolare 1. ANALGESIA no = = = 2. ECCITAMENTO sì + + ++ 3. AN. CHIRURGICA: piano 1 sì – cutaneo = = piano 2 sì – corneale – – piano 3 sì – peritoneale – – – – piano 4 sì – tutti – – – – – – 4. DEPRESSIONE sì – tutti – – – – – – – – MIDOLLARE

degli stadi dell’anestesia: MECCANISMI NEUROLOGICI degli stadi dell’anestesia: Sensibilità differenziale Sostanza gelatinosa (analgesia) Interneuroni inibitori (eccitamento) Sistema reticolare ascendente (perdita di coscienza) Ippocampo (amnesia) Centro respiratorio e vasomotore (depressione respiratoria e vasale)

TEORIE DELL’ANESTESIA T. Lipidica: liposolubilità, espansione membrane (Overton e Meyer, 1900) T. Proteica: interazioni con specifici recettori o canali ionici: Attivazione di canali del K+ Attivazione recettore GABAA Blocco recettore NMDA (glutamato)

ANESTETICI INALABILI Coeff. di partizione sangue olio FARMACO gas gas MAC(%) induzione infiammabile Etere 12.0 65 1.9 lenta ++ Ciclopropano 0.55 11.5 9.2 veloce ++ N2O 0.47 1.4 100 veloce - Alotano 2.4 220 0.8 media - Enflurano 1.9 98 0.7 media - Metossiflurano 13.0 950 0.16 lenta - Isoflurano 1.4 91 1.2 media - Desflurano 0.4 23 6.1 veloce - Sevoflurano 0.6 53 2.1 veloce - Coeff. di partizione

concentrazione alveolare 25 min 50 min 100 % 50 % N2O alotano etere concentrazione alveolare tempo INDUZIONE RECUPERO

ANESTETICI INALABILI Farmacocinetica concentrazione nell’aria inspirata ASSORBIMENTO POLMONARE ventilazione polmonare flusso ematico polmonare DISTRIBUZIONE ridistribuzione polmonare ELIMINAZIONE epatica: metossiflurano >70% alotano > 40% enflurano > 8% (CYP2E1) sevoflurano 2-5% (CYP2E1) isoflurano 0.2% (CYP2E1) desflurano 0.1%

VA = ventilazione polmonare Frazione di anestetico rimossa al passaggio dai polmoni (F) 1 F = 1+ λ * (Q/VA) λ = sangue/gas Q = portata cardiaca VA = ventilazione polmonare

RIDISTRIBUZIONE DEGLI ANESTETICI TESSUTO ADIPOSO: bassa perfusione alta affinità lento equilibrio TESSUTI “MAGRI”: alta perfusione bassa affinità rapido equilibrio Ventilazione alveolare RIDISTRIBUZIONE DEGLI ANESTETICI

EFFETTI INDESIDERATI ANESTETICI INALABILI Sistema cardio- depressione cardiaca, vasodilatazione, aritmie (alogenati) vascolare Sistema depressione respiratoria, depressione cl. muco-ciliare Respiratorio irritazione bronchiale (desflurano) Encefalo  flusso ematico, pressione endocranica, vomito post-operatorio Rene  flusso ematico,  VFG, nefrotossicità (metossiflurano) Fegato  flusso ematico, epatite (alotano) M.Scheletrico ipertemia maligna (alogenati) Esposizione cronica (personale chirurgico): leucopenia, anemia megaloblastica (N2O), aborto (?), malformazioni fetali (?)

ANESTETICI INIETTABILI FARMACO induzione recupero Commenti Tiopentale veloce veloce depressione cardiovascolare, porfiria Propofol veloce molto per induzione e mantenimento veloce ipotensione, antiemetico Midazolam lenta lento anestesia bilanciata, amnesia marcata, (antag.: flumazenil) Ketamina intermedia intermedia stimolazione cardiovascolare, ipertensione endocranica, allucinazioni al risveglio Fentanil lenta lento neurolepto-analgesia: (analgesico + droperidolo, (antag.: naloxone) oppiode)