STUDIO SULLA SUSCETTIBILITA’ GENETICA AL CANCRO DEL PANCREAS PROGETTO AISP STUDIO SULLA SUSCETTIBILITA’ GENETICA AL CANCRO DEL PANCREAS Centro di Riferimento Regionale per le Malattie Pancreatiche - Pisa Ospedale San Raffaele - Milano – Università di Verona Silvano Presciuttini Centro di Genetica Statistica Università di Pisa XXIX Congresso Nazionale AISP - Bologna 15-17 Settembre 2005

Scopi del progetto Documentare il fenomeno “tumore del pancreas famigliare” in Italia attraverso la raccolta degli alberi genealogici dei casi incidenti Determinare i rischi empirici di cancro (del pancreas e di altre sedi) per i parenti dei pazienti affetti Determinare le aggregazioni di tumori specifiche di tali famiglie e l’incidenza di sindromi ereditarie note (HNPCC, HBC, FM) Effettuare analisi della segregazione per determinare i modi di una trasmissione genetica specifica Identificare famiglie eleggibili all’analisi di linkage per identificare eventuali geni di suscettibilità

Raccolta dati e campioni biologici Per ciascun caso incidente di carcinoma duttale viene raccolto l’albero genealogico e un campione di sangue In caso di famigliarità positiva si prelevano i campioni dei familiari Gli alberi genealogici vengono archiviate nel database centrale dello studio I campioni ematici vengono conservati in ciascun centro e inviati al laboratorio competente per analisi specifiche

CONSISTENZA DEL DATABASE (probandi con adenocarcinoma duttale)

Distribuzione di età dei probandi Età media M: 64,6 Età media F: 64,6 Rapporto M/F: 1,46

Famigliarità del CP: I° grado 39 probandi su 570 (6.8 %) riportano storia famigliare positiva; di questi, 4 riportano due parenti affetti (genitore + fratello/sorella), per un totale di 43 parenti di I° affetti (16 frat/sor, 26 genitori e 1 figlio) su 3.900 parenti (1,1%).

Famigliarità del CP: I° + II° grado Considerando anche i parenti di secondo grado, 53 probandi (9.3%) riportano storia familiare positiva di CP, 47 con un parente affetto, 5 con due parenti affetti, e 2 con tre parenti affetti (62 parenti totali affetti); il livello di aggregazione famigliare è ancora significativo (chi quadro = 6.2, P = 0.013).

Mortalità per CP fra i parenti di I° grado in confronto con la popolazione italiana 95% confidence limits Mortalità fra i parenti di I° grado dei probandi Dati della popolazione italiana (registri tumori)

Rischio relativo per i parenti di I° grado

Famigliarità per altri tumori Considering the 1.st degree, a total of 313 deaths were reported, out of 2.373 relatives (13.2%). Age and anatomical distribution are shown below.

Aggregazione famigliare per tutti i tumori

Family F

Family D

Mortalità per cancro del polmone

Scopi del progetto Documentare il fenomeno “tumore del pancreas famigliare” in Italia attraverso la raccolta degli alberi genealogici dei casi incidenti Determinare i rischi empirici di cancro (del pancreas e di altre sedi) per i parenti dei pazienti affetti Determinare le aggregazioni di tumori specifiche di tali famiglie e l’incidenza di sindromi ereditarie note (HNPCC, HBC, FM) Effettuare analisi della segregazione per determinare i modi di una trasmissione genetica specifica Identificare famiglie eleggibili all’analisi di linkage per identificare eventuali geni di suscettibilità