La malattia di Parkinson è uguale nell’uomo e nella donna? Paola Soliveri Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta

Differenze di genere nella malattia di Parkinson Diversa frequenza nei due sessi? Differenze nei sintomi motori? Differenze nei sintomi non motori? Differenze nelle complicanze motorie (wearing off e discinesie)? Differenze nelle complicanze psico-cognitive?

Incidenza della malattia di Parkinson in rapporto al genere Wooten GF, J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2004

Prevalenza della malattia di Parkinson per genere e gruppi di età Pringsheim T, Movement Disorders 2014

Fenotipo parkinsoniano più benigno nelle donne rispetto agli uomini? Haaxma CA, J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2007

Baba Y, J Neurol 2005 Differenze della compromissione motoria della malattia di Parkinson in rapporto al genere

Frequenza dei sintomi non motori in rapporto al genere Dominio cardio-vascolare, fatica/sonno, umore/apatia, percezione, attenzione/memoria Martinez-Martin P, J Neurol 2012

Frequenza dei sintomi non motori in rapporto al genere Dominio gastro-intestinale, urinario, sessuale, miscellanea Martinez-Martin P, J Neurol 2012

Confronto tra pazienti parkinsoniani e controlli nei sintomi non motori per genere Picillo M, J Neurol 2013

Frequenza del wearing off per genere in rapporto alla durata di malattia Colombo D, The Scientific World Journal, 2014

Complicanze psico-cognitive della malattia di Parkinson Depressione Demenza Discontrollo degli impulsi Disturbi psicopatologici

Depressione nella malattia di Parkinson Prevalenza media nella malattia di Parkinson del 35% (Reijnders JS Mov Disord 2008) Uno dei fattori principali che influisce sulla qualità della vita dei pazienti parkinsoniani (Schrag A J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000) Possibili fattori di rischio per depressione: malattia avanzata, compromissione cognitiva, età d’esordio precoce, genere femminile (Rojo A Parkinsonism Relat Disord 2003)

Depressione e genere femminile La depressione è più frequente nelle donne in tutte le malattie neurodegenerative (Okiishi CG J Gend Specif Med 2001) La depressione è più frequente nelle donne nella popolazione generale (Dooneief G Arch Neurol 1992)

Possibili fattori causali della depressione nelle donne Fluttuazioni ormonali (periodo fertile e menopausa) Fattori psico-sociali stressanti specifici della donna (ruolo sociale familiare e lavorativo) Fattori culturali (uomini incoraggiati ad essere assertivi ed indipendenti le donne ad essere passive e sensibili) Fattori psicologici (strategie di “coping” meno efficaci nella donna con tendenza alla rimuginazione ed al negativismo) Fattori genetici (polimorfismo funzionale nel promoter del gene del trasportatore della serotonina) Dimorfismo sessuale cerebrale (differenze strutturali nell’ipotalamo, amigdala e corteccia) (Accortt EE, Journal of Women’s Health 2008)

Demenza nella malattia di Parkinson La prevalenza è circa del 40% nella malattia di Parkinson Rischio 2-6 volte più elevato nei pazienti parkinsoniani rispetto alla popolazione generale I fattori di rischio principali sono età avanzata, gravità del parkinsonismo (rigidità, instabilità), presenza di allucinazioni, presenza di MCI all’esordio, genere maschile ( Goetz CG, Ann Neurol 2008)

Disturbo del controllo degli impulsi secondo il DSM IV-TR “failure to resist an impulse, drive, or temptation to perform a typically pleasurable activity that is ultimately harmful to the person or to others because of its excessive nature”

Spettro dei disturbi del controllo degli impulsi Disturbi del controllo degli impulsi Sindrome da disregolazione dopaminergica ● Gioco d’azzardo patologico ● Comportamento sessuale compulsivo ● Shopping compulsivo ● Alimentazione compulsiva ● Uso compulsivo di farmaci dopaminergici in accesso rispetto a quanto necessario per il controllo motorio

Epidemiologia del disturbo del controllo degli impulsi Prevalenza del 6-14% nella malattia di Parkinson nel corso della vita Scatenato dalle terapie dopaminergiche Più frequente in individui con particolari caratteristiche caratteriali premorbose (“novelty seeking”) Associazione con età d’esordio precoce del Parkinson Più frequente nel sesso maschile

Differenza di genere nei problemi psico- comportamentali associati al Parkinson in pazienti residenti in case di riposo Fernandez HH, Movement Disorders 2000

Contenuto dei sogni nei pazienti con malattia di Parkinson Borek LL, Mov Disord 2006

Comportamento durante il sonno REM di uomini e donne Borek LL, Mov Disord 2006

Possibili cause delle differenze di genere nella malattia di Parkinson Fattori biologici – Effetto neuroprotettivo degli estrogeni – Dimorfismo sessuale cerebrale Stili di vita (tossici ambientali, traumatismi) Fattori psico-sociali e culturali

Effetto protettivo degli estrogeni nei confronti della malattia di Parkinson Ovariectomia bilaterale prima della menopausa (Rocca 2008) Vita fertile più breve (Ragonese 2004) Mancato utilizzo di terapia ormonale sostitutiva in menopausa (Currie 2004) Precoce isterectomia (Benedetti M 2001) Maggior numero di figli e vita fertile più lunga associati ad esordio più tardivo (Haaxma 2006) Minor gravità di malattia in donne in terapia ormonale in menopausa (Saunders-Pullma R 1999)

Dimorfismo sessuale delle vie dopaminergiche Maggior numero di neuroni dopaminergici nella sostanza nera (studi animali: topi, scimmie) Uptake dopaminergico più elevato alla scintigrafia cerebrale in donne normali di età <60 anni rispetto agli uomini Modificazioni sesso specifiche dei geni che controllano omeostasi dopaminergica Modificazioni sesso specifiche dei geni coinvolti nella patogenesi del Parkinson

Grazie dell’attenzione 25