SISTEMA NERVOSO SIMPATICO attività fisica attività fisica tensione psicologica tensione psicologica emorragie emorragie noradrenalina principale neurotrasmettitore del Sistema Nervoso Simpatico adrenalina principale ormone secreto dalla midollare del surrene, nei mammiferi

analoghi strutturali dell’adrenalina e della noradrenalina biodisponibilità orale biodisponibilità orale prolungata durata d’azione prolungata durata d’azione specificità per i diversi sottotipi recettoriali specificità per i diversi sottotipi recettoriali farmaci simpaticomimetici ipertensione ipertensione shock cardiovascolare shock cardiovascolare aritmie aritmie asma, emicrania asma, emicrania

 -FENILETILAMINA anello aromaticoanello aromatico catena laterale etilaminicacatena laterale etilaminica NH 2

sostituzioni sul sostituzioni sul gruppo Aminico dimensionidimensioni naturanatura selettività verso i recettori   NoradrenalinaAdrenalina Isoproterenolo

Sostituzioni a livello dell’anello aromatico Sostituzioni a livello dell’anello aromatico NH 2 34 gruppi OH sostituzione di gruppi polari -lipofili massima attività rapida Inattivazione rapida Inattivazione inattive in seguito a somministrazione orale COMT MAO

differenti meccanismo d’azione AGONISTI DIRETTIAGONISTI DIRETTI Adrenalina Adrenalina Noradrenalina Noradrenalina Isoprotenerolo Isoprotenerolo Fenilefrina Fenilefrina AGONISTI INDIRETTIAGONISTI INDIRETTI Anfetamina Anfetamina Tiramina Tiramina AGONISTI AD AZIONE MISTAAGONISTI AD AZIONE MISTA Efedrina Efedrina Metaraminolo Metaraminolo Agonisti Adrenergici

ADRENALINA potente stimolatore dei recettori  -   -  piloerezionepiloerezione sudorazionesudorazione midriasimidriasi cuorecuore muscolatura dei vasimuscolatura dei vasi muscoli liscimuscoli lisci

ADRENALINA A basse dosi: effetti  sul Sistema Vascolare A alte dosi: effetti sugli  tirosina noradrenalina DOPA adrenalina

Sistema Cardiovascolare 1111inotropo+cronotropo+ + Gittata cardiaca costrizione delle arteriole nella cute e nelle mucose e nei visceri  dilatazione dei vasi che irrorano la muscolatura scheletrica 2222 Uno dei più importanti farmaci vasocostrittori

Muscolatura liscia a livello gastrointestinale   -rilassamento() a livello della muscolatura liscia uterina in funzione della fase del ciclo sessualein funzione della fase del ciclo sessuale stadio gestazionalestadio gestazionale muscolo detrusore della vescica  rilassamento ()

Sistema Respiratorio forte broncodilatazione broncodilatazione 2222 allergica o indotta da istamina o indotta da istaminaBroncocostrizione attacco Asmatico acuto Dispnea

effetto Iperglicemizzante glicogenolisi 2222 liberazione di Glucagone 2222 Insulina

lipolisi azione  1 Adenil ciclasi AMP ciclico lipasi ormonedipendente trialglicerolo acidi grassi glicerolo+

biotrasformazione vie di somministrazione iniezione sottocutaneasottocutanea endovenosaendovenosainalazione uso topico occhioocchio fegato intestinoCOMTMAO metanefrina a. vanilmandelico urine

Usi terapeutici broncospasmo broncospasmo Asma acuta Shock anafilattico Shock anafilattico Shock anafilattico in risposta ad Allergeni glaucoma glaucoma riduce la Pressione Oculare Effetti collaterali in associazione ad Anestetici locali in Anestesiologia in Anestesiologia Edema polmonare Aritmie cardiache Emorragia cerebrale

NORADRENALINA priva di CH 3 nell’amino gruppo presenta una debole azione sui debole azione sui  2 potente agonista dei recettori 

Effetti Cardiovascolari Vasocostrizione Riflesso dei Barocettori riflesso della stimolazione vagale resistenze periferiche sistolica diastolica pressione 1111

Effetto del pretrattamento con atropina Tachicardia Usi terapeutici Trattamento acuto dello shock Terapia contro l’asma

CH 3 ISOPROTERENOLO catecolamina sintetica ad azione diretta Maggiore affinità verso i recettori  -adrenergici

Sistema Cardiovascolare frequenza cardiaca forza di contrazione GITTATA CARDIACA resistenze periferiche 2222 diltazione delle arteriole della muscolatura scheletrica

Usi terapeutici Somministrazione Effetti a livello Polmonare profonda e rapida Broncodilatazione 2222 BroncodilatatoreBroncodilatatore Stimolante cardiaco Stimolante cardiaco ParenteraleParenterale InalatoriaInalatoria

DOPAMINA   fenilalaninatirosina DOPA adrenalinanoradrenalinadopamina

Sistema Cardiovascolare 1111+cronotropoinotropo +  ad alte dosi vascolari vasocostrizione Azioni renali e viscerali clinicamente utile nel trattamento dello shock dilata le arteriole renali e splancniche flusso ematico renale

Usi terapeutici insufficienza cardiaca congestizia insufficienza cardiaca congestizia shock shock azione  2 pressione sanguigna Effetti collaterali ad alte dosi NauseaIpertensioneAritmia

AGONISTA RECETTORI   ( - ) ANTAGONISTA RECETTORI   ( + ) CAUSA NOTEVOLI RISPOSTE PRESSORIE BLOCCA GLI EFFETTI DELLA ( - ) DOBUTAMINA ( - ) e ( + ) isomeri AGONISTI COMPLETI RECETTORI  DOBUTAMINA stimola recettori  e  adrenergici stimola recettori  e  adrenergici esistente nelle 2 forme enantiomeriche esistente nelle 2 forme enantiomeriche CH CH 2 H OH HONH

Sistema Cardiovascolare EFFETTO INOTROPO > EFFETTO CRONOTROPO  SOMMINISTRAZIONE infusione endovenosa effetto rapido resistenza periferica invariata

USI TERAPEUTICI - trattamento a breve termine dello scompenso cardiaco dello scompenso cardiaco - insufficienza cardiaca congestizia - infarto miocardico acuto FABBISOGNO DI OSSIGENO x ± FREQUENZA CARDIACA GITTATA CARDIACA VOLUME SISTOLICO non va somministrata in pazienti con fibrillazione atriale ed affetti da ipertensione sviluppo tolleranza per uso prolungato Effetti indesiderati

METOXAMINACHCH OCH 3 NH 2 OH H 3 CO CH 3 - si lega preferenzialmente ai recettori  1 e non attiva i recettori  -adrenergici (attività bloccanti a dosi elevate) - non stimola il SNC azione   nelle arteriole: pressione sanguigna resistenze periferiche bradicardia sinusale frequenza cardiaca

Usi terapeutici utilizzata per controllare gli attacchi di tachicardia parossistica sopraventricolare, nel trattamento degli stati ipotensivi e per contrastare l’ipotensione Effetti collaterali: - cefalea ipertensiva - vomito

è un potente vasocostrittore la pressione sanguigna l’uso topico nelle membrane della mucosa nasale induce midriasi e induce midriasi e produce vasocostrizione prolungata FENILEFRINACH CH 2 OH OH NH CH 3 - si lega preferenzialmente ai recettori  2 - attiva i recettori  solo a concentrazioni elevate - non è un substrato per le COMT

Usi terapeutici è utilizzata per elevare la pressione sanguigna e per arrestare episodi di tachicardia sopraventricolare alte dosi cefalea ipertensiva irregolarità cardiache irregolarità cardiache

CLONIDINAN H NH Cl Cl - capace di indurre vasocostrizione e provocare ipotensione, sedazione e bradicardia anni ‘70 - capace di indurre vasocostrizione e provocare ipotensione, sedazione e bradicardia pressione arteriosa frequenza cardiaca frequenza cardiaca EFFETTI FARMACOLOGICI

infusione endovenosa pressione arteriosa  pressione sanguigna x somministrazione orale risposta ipotensiva impulsi centrali nel SN simpatico 22

Somministrazione:applicazionetransdermica orale effetto massimo dopo 1-3 ore Usi terapeutici: (clonidina cloroidrato) trattamento ipertensione trattamento ipertensione assorbimento di Na cloruro e fluidi assorbimento di Na cloruro e fluidi secrezione di bicarbonato secrezione di bicarbonato trattamento sospensione utilizzo di trattamento sospensione utilizzo di oppiacei, alcool e tabacco Effetti collaterali: secchezza delle fauci sedazione disfunzioni sessuali tachicardia reazioni da sospensione

METAPROTERENOLOCH CH 2 OH OH NH CH(CH 3 ) 2 HO resistente alle COMT non è un catecolo Somministrazione: orale orale inalazione inalazione escrezione escrezione coniugati con Acido glucuronico coniugati con Acido glucuronico

Effetti farmacologici: dilatazione bronchioli Usi terapeutici: ostruzione delle vie aeree ostruzione delle vie aeree broncospasmo acuto broncospasmo acuto - azione  2 - scarsi effetti sul cuore

TERBUTALINACH CH 2 OH OH NH C(CH 3 ) 3 HO substrato resistente alle COMT Usi terapeutici: ostruzione delle vie aeree e broncospasmo trattamento d’emergenza dello stato asmatico nel travaglio di parto prematuro orale orale inalazione inalazione sottocutanea sottocutanea Somministrazione:

SALBUTAMOLO ( O ALBUTEROLO ) CH CH 2 OH CH 2 OH NH C(CH 3 ) 3 HO proprietà farmacologiche simili alla Terbutalina inalazione o orale broncospasmo effetto broncodilatatore raggiunto in 15 minuti e permanenti per 3 o 4 ore ( inalazione )

AGONISTI ADRENERGICI AD AZIONE INDIRETTA AMFETAMINA AMFETAMINA TIRAMINA TIRAMINA CAUSANO LA LIBERAZIONE DI NA DALLE TERMINAZIONI PRE-SINAPTICHE, NON INFLUENZANDO DIRETTAMENTE I RECETTORI POST- SINAPTICI

AMFETAMINA CH 2 CH NH 2 CH 3 AMINA SIMPATICO- MIMETICA CHE STIMOLA IL SNC SNC stimola il centro respiratorio bulbare abbassa il grado di depressione centrale

Effetti psichici: DOSE DOSE STATO MENTALE STATO MENTALE PERSONALITA’ DELL’INDIVIDUO PERSONALITA’ DELL’INDIVIDUO Effetti farmacologici (dose di mg ) › insonnia › iperattività mentale › diminuzione del senso di fatica › miglioramento dell’umore con aumentata intraprendenza › sicurezza dei propri mezzi › maggiore capacità di concentrazione › esaltazione ed euforia › aumento dell’attività motoria e verbale

FATICA E SONNO : LA MOLE DI LAVORO ESEGUITO AUMENTA MA PU0’ AUMENTARE IL NUMERO DEGLI ERRORI L’AMFETAMINA RIDUCE LA FREQUENZA DEI CALI D’ATTENZIONE IN UNA PRESTAZIONE PER PROLUNGATA ASTINENZA DAL SONNO ASTINENZA DAL SONNOconclusione:

ANALGESIA : SCARSO EFFETTO ANALGESICO DELL’AMFETAMINA ANALGESIA DELLA MORFINA O SIMILI APPETITO la perdita di peso e’ dovuta alla ridotta richiesta di cibo e solo in minima parte ad un aumento del metabolismo - MECCANISMI D’AZIONE SUL SNC - AMFETAMINA amine biogene CENTRO RESPIRATORIO FREQUENZA E LA PROFONDITA’ DELLA RESPIRAZIONE DELLA RESPIRAZIONE

AZIONI PERIFERICHE DELL’AMFETAMINA : pressione arteriosa frequenza cardiaca (dosi elevate di amfetamina determinano aritmia cardiaca) EFFETTO CONTRATTILE sfintere della vescica urinaria enuresi e incontinenza

Effetti tossici acuti agitazione sensazioni di freddo tremori riflessi iperattivi tensione loquacità irritabilità aggressività confusione aumento della libido tendenze omicide stati di panico effetti a livello cardiovascolare: cefalee vertigini pallore o arrossamento aritmie cardiache dolore anginoso ipertensione o ipotensione

effetti a livello gastrointestinale: secchezza delle fauci anoressia gusto metallico nausea vomito diarrea Effetti tossici cronici: perdita di peso pronunciata allucinazioni e deliri TOLLERANZA E DIPENDENZA Usi terapeutici: - trattamento dell’obesità - narcolessia - disfunzioni deficit dell’attenzione

TIRAMINA CH 2 NH 2 HO › formaggi stagionati › vino Chianti › metabolismo della tirosina TIRAMINA noradrenalina

AGONISTI ADRENERGICI AD AZIONE MISTA EFEDRINA EFEDRINA METARAMINOLO METARAMINOLO DETERMINANO OLTRE LA LIBERAZIONE DI NA DALLE TERMINAZIONI PRE- SINAPTICHE, L’ATTIVAZIONE DEI RECETTORI ADRENERGICI A LIVELLO DELLA MEMBRANA POST-SINAPTICA

EFEDRINACHCH OH NH CH 3 - alcaloide vegatale - stimola i recettori  e  azioni simili all’A pressione sanguigna broncodilatazione meno potente dell’A e dell’isoproterenolo ed azione più lenta profilassi asma e prevenire attacchi

› stimola contrattilità › migliora la funzione motoria nella miastenia grave › lieve stimolazione del SNC › aumenta lo stato di allerta › diminuisce la sensazione di fatica › impedisce il sonno › migliora le prestazioni atletiche atletiche Altri effetti Efedrina: Effetti collaterali: - ipotensione - aritmia cardiaca (via parenterale) - insonnia - tachifilassi ( dosaggi ripetuti )

METARAMINOLOCH CH 2 OH OH NH 2 CH 3 › stimola attività cardiaca › lieve vasocostrizione Usi terapeutici: trattamento dello shock trattamento dello shock ipotensione acuta ipotensione acuta