Università Cattolica S. Cuore IL COTRIMOXAZOLO PUÒ ESSERE EFFICACE NEL TRATTAMENTO DELLE INFEZIONI DA KLEBSIELLA KPC Rita Murri, Giancarlo Scoppettuolo, Giulio Ventura, Ilaria Mastrorosa, Francesca Giovannenze, Teresa Spanu, Maurizio Sanguinetti, Roberto Cauda, Massimo Fantoni Università Cattolica S. Cuore

BACKGROUND Le infezioni da Klebsiella KPC stanno aumentando con un trend particolarmente allarmante L’Italia è uno dei paesi più coinvolti nell’epidemia da Klebsiella KPC, registrando tassi di resistenza ai carbapenemici superiori al 25% fra tutti i ceppi di Klebsiella isolati Le infezioni da Klebsiella KPC sono caratterizzate da un’elevata mortalità Le opzioni terapeutiche nei casi di infezioni da Klebsiella KPC sono esigue (aminoglicosidi, colistina, fosfomicina, tigeciclina e le combinazioni con carbapenemici) Pochissimi studi hanno valutato l’efficacia del CTX nelle infezioni da Klebsiella KPC1- 4 Il tasso di ceppi di Klebsiella KPC sensibili al CTX presso il laboratorio di Microbiologia dell’Università Cattolica è circa il 20% 1van der Donk CF et al, J Antimicrob Chemother 2011 2Lombardi F et al, Biomed Res Int 2015 3Oteo J et al, Antimicroab Agents Chemother 2015 4Bremmer DN et al, Antimicrob Agents Chemother 2014.

OBIETTIVO Valutare l’efficacia e la tollerabilità di un regime contenente cotrimoxazolo in pazienti con infezioni da Klebsiella KPC sensibile a CTX

METODI Studio retrospettivo, monocentrico, osservazionale Unità di Consulenza Infettivologica Integrata Abbiamo raccolto I dati dei pazienti con infezioni da Klebsiella KPC che mostravano sensibilità a CTX dal Novembre 2012 all’Agosto 2015 Gli isolati sono stati identificati mediante MALDI-TOF e la sensibilità in vitro è stata testata con il Sistema Vitek 2 system e il Sensititre broth microdilution. I risultati sono stati classificati secondo I criteri EUCAST (http://www.eucast.org/clinical-breakpoints) e la presenza dei geni blaKPC, blaNDM, blaVIM, e blaOXA-48 è stata determinata con l’Eazyplex SuperBug CRE kit-.

UNITA’ DI CONSULENZA INFETTIVOLOGICA INTEGRATA Nel 11/2012 è stata costituita l’Unità di Consulenza Infettivologica Integrata presso il Policlinico Gemelli di Roma (1100 posti-letto) al fine di ottimizzare in modo omogeneo la diagnosi e il trattamento delle patologie infettive dei pazienti ricoverati. I dati di ogni consulenza vengono raccolti in un apposito database. Sono stati inclusi nello studio tutti i pazienti visti dall’Unità con almeno un isolamento di Candida da almeno una emocoltura ed esclusi i pazienti ricoverati presso l’Ematologia o la Rianimazione.

Diabete, scompenso cardiaco, IRC Chirurgia >16 Età/Sex Sito infezione Kp-KPC Comorbidità Reparto MIC Meropenem (mg/ml) 1 55/M Torrente ematico Diabete, scompenso cardiaco, IRC Chirurgia >16 2 79/F . Medicina 3 51/M - 4 47/M Raccolta Add (pancreatica) Trapianto di fegato 5 72/F Raccolta addominale +UTI Neoplasia, diabete 6 70/F Raccolta Addominale Neoplasia   7 80/F <0.25/>16 8 Ascesso epatico 9 80/M 10 85/F Perforazione duodenale 11 81/F UTI 12 31/F 13 72/M Ascesso sottocutaneo (PEG) Diabete, IRC, ictus cerebri 14 82/F Decubito sacrale Demenza, scompCard Medicine Età media 67 aa (SD16). Mediana ospedalizz 27 gg (SD 28) prima dell’infezione da Kp-KPC infection. 1/3 medical e 2/3 surgical wards. Almost all of the isolates were resistant to carbapenems (MICs of ≥16 mg/ml), oxyiminocephalosporins, amikacin, and ciprofloxacin; 71.4% were susceptible to colistin, and 71.4% were susceptible to tigecycline. Among the 12 strains not susceptible to gentamicin, 11 were intermediate and one was resistant.

Trattamento per l’infezione da Kp-KPC CTX dose N. gg di trattamento Tollerabilità Esito Durata ricovero (gg) Mortalità a 30 gg 1 CTX ev + Meropenem + Tigeciclina 160/800 mg TID 15 Guarigione 23 Si 2 CTX ev + Gentamicina 80/400 mg QID 10 17 No 3 CTX ev + Colistina 240/1200 TID Ipercreatinin. 30 4 CTX ev 26 38 5 22 6 CTX orale 8 Decesso 60 7 CTX orale 160/800 mg BID 14 39 CTX ev poi CTX orale 70 9 160/800 mg QID 45 16 28 11 12 21 13 CTX ev + Meropenem 61 71.4% CTX was administered as monotherapy 28.5% oral CTX only. Patients were treated with CTX for a mean of 20.1 days (SD 17 days). In all but one case, the Kp-KPC infection was cured. Two patients died during hospitalisation, one within 30 days of onset of Kp-KPC infection, but from causes unrelated to the Kp-KPC infection. One patient (with cholangiocarcinoma) died 60 days after a diagnosis of liver abscesses, from which Kp-KPC was isolated. This patient had been admitted to the ICU for septic shock due to candida infection. The average length of hospital stay from onset of Kp-KPC was 28.2 days (SD 16 days). One patient, who received CTX in combination with colistin, discontinued CTX because of renal failure.

CONCLUSIONI L’efficacia del CTX nei casi di infezione da Klebsiella KPC è risultata elevata Il farmaco è ben tollerato Il Cotrimoxazolo potrebbe rappresentare un’utile opzione terapeutica in una porzione di casi di infezione da Klebsiella KPC con dimostrata sensibilità al farmaco