Corso di Fisiologia (integrato con Patologia generale e Microbiologia) Richiesto il 70% delle presenze del relativo Corso Integrato Docente: Dott.ssa Rosa Mancinelli Facoltà di Farmacia Corpo A II° livello Testi consigliati: 1.FISIOLOGIA, Egidio D’Angelo e Antonio Peres. edi-ermes 2.FISIOLOGIA UMANA, L. Sherwood. Zanichelli 3.FISIOLOGIA Un approccio integrato, D. U. Silverthorn. Casa editrice Ambrosiana 4.FISIOLOGIA, C.L. Stanfield. EdiSES

IL CORTISOLO

H – Pr ↔ H + Pr

Emivita: durata della persistenza di un ormone in circolo che corrisponde al tempo necessario affinchè metà dell’ormone originariamente presente venga degradato. Di solito, gli ormoni sono degradati dal fegato ed escreti dai reni. RISPOSTE RAPIDE NON GENOMICHE E LENTE GENOMICHE

Inibisce captazione glucosio da parte di altri organi, ma non dall’encefalo Processo a carico del muscolo. AA usati per sintetizzare glucosio, riparare tessuti, sintesi nuove proteine + inibizione sintesi proteica Ulteriore moneta energetica oltre al glucosio

Ruolo permissivo del cortisolo rispetto al GH - ormoni tiroidei (per sviluppo) e adrenalina – simpatico (per vasocostrizione) Relazione cortisolo – sistema immunitario Ruolo stress – cortisolo – sistema immunitario Regolazione concentrazione di cortisolo: - ciclo sonno-veglia (conc. basali) - stress (conc. elevate)

Sebbene la quantità di ormone secreto in coincidenza di ciascun picco sia costante, la frequenza dei picchi varia durante il giorno (più frequenti al mattino e meno la notte). Lo stress, sia fisico che emotivo, è un importante stimolo per la secrezione di cortisolo.

L’aumento della concentrazione plasmatica di cortisolo è direttamente proporzionale all’intensità dello stimolo stressante Stress fisico (trauma, intervento chirurgico, temperatura), stress chimico (ridotta ossigenazione, squilibrio acido-base), stimolo fisiologico (esercizio intenso, shock emorragico, dolore), stimolo infettivo, stimolo psicologico (ansia, paura, tristezza), stimoli sociali ( conflitti personali, cambio stile di vita)

Perché è pericoloso lo stress psicosociale?

Non dimentichiamo il ruolo trofico dell’ACTH sulla ghiandola surrenale

Il ruolo del cortisolo è di aiutare l’organismo ad affrontare lo stress L’aumento della disponibilità dei nutrienti serve a sostenere la nutrizione dell’encefalo e/o riparare tessuti danneggiati Anche l’ACTH partecipa alla resistenza allo stress: facilita l’apprendimento e le risposte comportamentali. Ruolo della β-endorfina, un potente oppiaceo endogeno che media l’analgesia e lo stress da danno fisico.

DIAGNOSI DI PATOLOGIE ENDOCRINE La diagnosi è facile se il riflesso endocrino è semplice (paratiroidi) Patologia primaria: derivante dall’ultima ghiandola endocrina di un riflesso (tumore del surrene con eccessiva produzione di cortisolo ) Patologia secondaria: se si verifica in uno dei tessuti che produce gli ormoni trofici (ipofisi danneggiata con ridotta secrezione di ACTH) La diagnosi di riflessi endocrini complessi dipende dalla comprensione della retrazione negativa che controlla l’asse

3 POSSIBILI CAUSE DI IPERSECREZIONE DI CORTISOLO RARO secondarioprimario

IPERSECREZIONE DI CORTISOLO IATROGENA Rischio atrofia Sospensione lenta del farmaco per assicurare una ripresa graduale del funzionamento delle ghiandole

IPOSECREZIONE DI CORTISOLO

IPERSECREZIONE DI CORTISOLO: SINDROME DI CUSHING Malattia dovuta a: 1)eccesso di CRH e/o ACTH 2)tumori surrenalici 3)tumori secernenti ACTH in sede diversa dall’ipofisi (polmone) Effetti Sintomi: amplificazioni azione glucocorticoidi a)Iperglicemia b)Iperproteinemia c)Glicosuria (diabete surrenalico) d)Glucosio in eccesso è convertito in grasso (addome, scapole, volto) e)Debolezza e affaticabilità muscolare f) Ferite che guariscono lentamente g) Ecchimosi per carenza di proteine nei vasi h)Ossa indebolite con fragilità ossea

SINDROME DI CUSHING: FACCIA A LUNA PIENA

La perdita di proteine e il deposito eccessivo di grasso causa le strie rubre

IPOSECREZIONE DI CORTISOLO: SINDROME DI ADDISON Malattia dovuta a: 1)Malattie autoimmunitarie della corticale del surrene 2)Secondaria a iposecrezione di ACTH Sintomi: riduzione azione glucocorticoidi a)Scarsa risposta allo stress b)Ridotta gliconeogenesi c)Ipoglicemia d)Assenza azione permissiva cortisolo e)Iperpigmentazione della pelle (dovuta alla ipersecrezione di ACTH nelle forme primarie) f)Se primaria causa anche ridotta secrezione di aldosterone da cui disturbi neuromuscolari e cardiaci per scompenso Na + /K +

-Farmaci ad azione glucocorticoide: antinfiammatori immunosoppressivi Impieghi: reazioni allergiche, artriti, rigetto post-trapianto Effetti collaterali: ulcere ipertensione assottigliamento osseo aterosclerosi atrofia asse ipotalamo-ipofisi-surrene soppressione difese organismo Jet lag Sport Disturbi post-traumatici da stress