Vorapaxar (Zontivity®) Premio Galeno Italia 2015 Milano, 25 novembre 2015
Antagonismo del recettore Vorapaxar First In Class Antagonista del Recettore della Trombina (PAR-1) X ADP Antagonismo del recettore P2Y12 ADP Clopidogrel Prasugrel Ticagrelor Antagonisti PAR-1 vorapaxar P2Y1 P2Y12 TPα-R PAR-4 Thrombin X TPβ-R ADP X TxA2 PAR-1 X COX-1 ASA GP Ia-IIa GP IIb-IIIa GP Ibα- GP IX-GP V GP VI Fibrinogeno Endotelio Piastrine Collagene vWF 2
Vorapaxar: Meccanismo di Azione
Attivazione trombino mediata del PAR-1 Danno vascolare Cellule endoteliali Cellule muscolari lisce Infiammazione Mitogenesi Stenosi Fibrinogeno Trombina Thrombin Malattia aterotrombotica progressiva C N Fibrina C C VORAPAXAR Emostasi e coagulazione PAR-1 Piastrine Trombosi Attivazione Piastrinica Bohula EA, Bonaca MP AHA 2012
TRAP 2P – TIMI 50 Disegno Studio Vorapaxar Placebo 2.5 mg/d Precedente MI, CVA, o PAD N=26,449 Inclusione: MI >2 settimane e <12 mesi prima della randomizzazione Standard care RAND 1:1 DOPPIO CIECO Stratificazione: - Malattia qualificante (MI, CVA, PAD) - Uso di tienopiridine Vorapaxar 2.5 mg/d Placebo Analisi di efficacia primaria: CVD/MI/Ictus EP di sicurezza: GUSTO Mod/Sev bleeding F/U medio 30 Mesi Visite di Follow up Giorno 30, Mese 4, 8, 12 Q6 mesi Visita Finale Morrow et al. N Engl J Med 2012 ClinicalTrials.gov NCT00526474
TRAP 2P – TIMI 50 Valutazione di Efficacia - Popolazione Generale Morte CV, MI o Stroke 12% N = 26449 Mean f/u: 2.5 years 10.5% Placebo 10% 9.3% Hazard Ratio 0.87 p < 0.001 8% Vorapaxar Event rate (%) 6% 4% GUSTO Mod/Sev at 3 yrs 4.2 v. 2.5%, HR 1.66, p<0.001 2% 0% 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 Days since randomization Morrow et al. N Engl J Med 2012 ClinicalTrials.gov NCT00526474c
TRAP 2P – TIMI 50 Valutazione di Efficacia - Coorte MI Morte CV, MI, o Stroke N = 17,779 Mean f/u: 2.5 years 12% Placebo 9.7% 10% Hazard Ratio 0.80; 95% CI 0.72 - 0.89 p < 0.001 8.1% 8% Vorapaxar Event rate (%) 6% 4% 2% 0% 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 Scirica BM Lancet 2012; 380: 1317–24 Days since randomization
Sanguinamento Severo GUSTO Sanguinamento severo GUSTO TRAP 2P – TIMI 50 Efficacia Antitrombotica & Rischio di Sanguinamento Diabetici P=interaction 0.51 Non Diabetici 12 24 Tempo (Mesi) 8 4 16 6.8% 7.9% Sanguinamento Severo GUSTO 1.0% 1.2% 36 HR 0.83 p=0.005 ARD -1.1 NNT=91 HR 1.25 p=0.22 ARD + 0.2 NNH=500 Sanguinamento severo GUSTO 12.6% 15.7% 16 12 8 4 24 36 Tempo (Mesi) Morte CV, IM o ictus 1.5% 1.2% HR 0.77 p=0.004 ARD -3.1 NNT=32 HR 1.13 p=0.72 ARD + 0.3 NNH=333 Morte CV, IM o ictus Cavender al. Circulation 2015; 131: 1047-1053
TRAP 2P – TIMI 50 Efficacia sulla Vascolarizzazione degli Arti Ospedalizzazione per ischemia acuta degli arti Prespecificati, Aggiudicati Hazard Ratio 0.58; 95% Cl (0.39-0.86) P=0.006 2.3% 3.9% 5% 4% 3% 2% 1% 0% 180 360 540 720 900 1080 N=3767 Prespecificati, Investigator Rivascolarizzazioni Periferiche Hazard Ratio 0.84; 95% Cl (0.73-0.97) P=0.017 18.4% 22.2% 25% 20% 15% 10% 5% 180 360 540 720 900 1080 0% Giorni dalla Randomizzazione Bonaca MP et al. Circulation 2013; 127: 1522-1529
Grazie per l’attenzione !