EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE

EREDITA’ AUTOSOMICA RECESSIVA

EREDITA’ X-LINKED DOMINANTE

EREDITA’ X-LINKED RECESSIVA

EREDITA’ X-LINKED RECESSIVA

UNA MALATTIA X-LINKED: LA DEFICIENZA DI GLUCOSIO-6-FOSFATO DEIDROGENASI (G6PD) Carenza di NADPH che converte il GSSG in GSH per neutralizzare radicali liberi. Anemia emolitica in casi di stress ossidativo

LA DEFICIENZA DI GLUCOSIO-6-FOSFATO DEIDROGENASI (G6PD)E IL FAVISMO In circa 40-45% dei G6PD deficienti c’è rischio di favismo (presenza nei semi di ossidanti come divicina e convicina). Sensibilità a farmaci come primachina, sulfamidici, antiinfiammatori.

DEFICIENZA DI G6PD: DISTRIBUZIONE MONDIALE DEGLI ALLELI CHE DETERMINANO DEFICIENZA ENZIMATICA

DISTRIBUZIONE DELLA MALARIA NEL MONDO Distribuzione della malaria e degli alleli G6PD (-): un caso di polimorfismo bilanciato

EREDITA’ ASSOCIATA AL CROMOSOMA Y

U EREDITA’ ASSOCIATA AL CROMOSOMA Y Dipartimento di Biologia Università degli Studi di Roma “Tor Vergata” U EREDITA’ ASSOCIATA AL CROMOSOMA Y

CROMOSOMI SESSUALI NELL’UOMO

CROMOSOMI SESSUALI NELL’UOMO

CROMOSOMI SESSUALI NELL’UOMO

CROMOSOMI SESSUALI NELL’UOMO

EVOLUZIONE DEI CROMOSOMI SESSUALI

EVOLUZIONE DEI CROMOSOMI SESSUALI

Sindrome del maschio XX (Sindrome de la Chapelle) Tasso di incidenza circa 1: 20 000-25 000 (circa il 2% delle cause di infertilità maschile). Spettro variabile di anomalie, dalla presenza di genitali ambigui sin dalla nascita fino ad un fenotipo maschile normale. Fenotipicamente si possono dividere 3 gruppi: soggetti fenotipicamente maschi, soggetti con ambiguità dei genitali fin dalla nascita, soggetti con ermafroditismo vero I soggetti fenotipicamente maschi sono circa l’80% dei casi: - infertilità, dovuta probabilmente ad un doppio dosaggio di X oppure all’assenza di geni della spermatogenesi presenti sul cromosoma Y; - possono presentare ipogonadismo, bassa statura, mancato aumento del volume testicolare, pubertà normale, ritardata o assente, talvolta ginecomastia, criptorchidismo nel 15% dei casi, ipospadia nel 10% circa dei casi.

Disgenesia Gonadica Pura (Sindrome di Swyer)   Cariotipo 46 XY privo di Testis Determining Factor; Fenotipo: femminile con presenza di utero e vagina ma assenza di entrambi i tipi di gonadi: insufficiente sviluppo sia di testicoli, spesso ritenuti nell’addome, che di ovaie (streak gonadici) che comporta amenorrea e sterilità.

U Penetranza incompleta Dipartimento di Biologia Università degli Studi di Roma “Tor Vergata” U Penetranza incompleta

ESPRESSIONE FENOTIPICA (OGNI OVALE RAPPRESENTA UN INDIVIDUO DI UGUALE GENOTIPO) aa aa aa aa aa aa aa aa aa PENETRANZA VARIABILE ESPRESSIVITA’ VARIABILE PENETRANZA ED ESPRESSIVITA’ VARIABILE

ETEROGENEITA’ GENETICA

Complementazione genica

PENETRANZA VARIABILE ESPRESSIVITA’ VARIABILE INSORGENZA TARDIVA ETEROGENEITA’ GENETICA: mutazioni in loci genici diversi determinano uno stesso fenotipo clinico ETEROGENEITA’ ALLELICA: mutazioni differenti allo stesso locus genico determinano fenotipi clinici diversi

EREDITA’ CITOPLASMATICA

EREDITA’ MITOCONDRIALE - Trasmissione uniparentale (solo la femmina trasmette i mitocondri) - Geni che si sovrappongono Mt umano: geni privi di introni Grande numero di organelli = gran quantità di DNA Simili per dimensioni e forma ai batteri aerobi attuali: teoria dell’endosimbionte Non universalità del codice per alcune triplette

Gran parte delle cellule è eteroplasmica, casualmente alcune possono avere tutti organelli uguali

Struttura e replicazione del DNA Eterocromatina costitutiva Eterocromatina facoltativa (es:cromosoma X inattivato) Eucromatina

Struttura dei nucleosomi Modello del nucleosoma  DNA in una cellula ha lunghezza di circa 1 m ed è spesso solo 2 nm. Se una cellula è circa 10 micron (1m = 1 milione di micron) il DNA si ripiega su se stesso e forma strutture sempre più complesse che lo mantengono compatto con una lunghezza milioni di volte minore

AMNIOCENTESI 16a settimana di gestazione

CHORIONIC VILLUS SAMPLING (CVS) O VILLOCENTESI

Determinazione fenotipica per interazione geni-ambiente