Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 1 Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith University of Hawai’i Copyright © The McGraw-Hill Companies, Inc. Permission required for reproduction or display. Capitolo 17 Acidi carbossilici e l’acidità del legame O-H Prepared by Rabi Ann Musah State University of New York at Albany

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 2 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Gli acidi carbossilici sono composti contenenti un gruppo carbossilico (COOH). La struttura degli acidi carbossilici è spesso abbreviata come RCOOH o RCO 2 H, ma occorre ricordare che l’atomo di carbonio centrale del gruppo funzionale è legato con un doppio legame a uno degli atomi di ossigeno e con un legame singolo all’altro. Struttura e Legame

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 3 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Nel sistema IUPAC gli acidi carbossilici sono contraddistinti da un suffisso, aggiunto al nome della catena carboniosa più lunga, e si usano due diverse terminazioni del nome a seconda che il gruppo carbossilico sia legato a una catena o a un anello. Se il COOH è legato a una catena, trovare la catena più lunga che contiene il COOH, e cambiare la desinenza “o” dell’alcano corrispondente nel suffisso “oico”, premettendo il termine “acido”. Se il COOH è legato a un anello, denominare l’anello e aggiungere all’inizio il termine “acido” e alla fine il termine “carbossilico”. Numerare la catena carboniosa o l’anello in modo che il gruppo COOH sia il C1, ma omettere questo numero dal nome. Applicare poi tutte le altre regole di nomenclatura. Nomenclatura—Il Sistema IUPAC

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 4 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Nomenclatura

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 5 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Nei nomi comuni sono usate lettere greche per definire la posizione dei sostituenti. Il carbonio adiacente al COOH è chiamato carbonio , seguito dal carbonio , quindi dal carbonio , dal carbonio  e così via lungo la catena. L’ultimo carbonio della catena è talvolta chiamato carbonio . Il carbonio  nei sistemi comuni è contrassegnato, nel sistema IUPAC, dal numero 2 (C2). Nomenclatura

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 6 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Nomenclatura Figura 19.2 Denominare i sali metallici di anioni carbossilato

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 7 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Preparazione degli Acidi Carbossilici [1]Ossidazione di alcoli 1° [2]Ossidazione di alchilbenzeni

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 8 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Preparazione degli Acidi Carbossilici [3]Rottura Ossidativa degli Alchini

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 9 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Reazioni degli Acidi Carbossilici La parte più reattiva di un acido carbossilico è il suo legame polare O—H, che è facilmente rotto dalle basi.

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 10 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Reazioni degli Acidi Carbossilici I doppietti elettronici di non legame sull’ossigeno generano siti ricchi di elettroni, che possono essere protonati da acidi forti (H—A). La protonazione avviene all’ossigeno carbonilico perchè l’acido coniugato risultante è stabilizzato per risonanza (Possibilità [1]). Il prodotto della protonazione del gruppo OH (Possibilità [2]) non è stabilizzato per risonanza.

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 11 Acidi Carbossilici—Acidi Organici Forti di Br Ø nsted-Lowry Gli acidi carbossilici sono acidi organici forti, e quindi reagiscono facilmente con le basi di BrØnsted-Lowry, per formare anioni carbossilato. carbossilato. Gli acidi carbossilici sono acidi relativamente forti perchè la deprotonazione forma una base coniugata stabilizzata per risonanza L’anione acetato ha due legami C—O di uguale lunghezza (1.27 Å) e intermedia tra la lunghezza di un legame semplice C—O (1.36 Å) e di un doppio legame C=O (1.21 Å).

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 12 Acidi Carbossilici—Acidi Organici Forti di Br Ø nsted-Lowry Un acido può essere deprotonato da una base, il cui acido coniugato abbia pK a più alto. Poiché il valore di pK a di molti acidi carbossilici è ~5, le basi il cui acido coniugato ha un valore di pK a maggiore di 5 sono sofficientemente forti da deprotonarlo. Un acido carbossilico può essere deprotonato sia dall’idrossido di sodio (NaOH, base forte) che dal bicarbonato di sodio (NaHCO 3, base debole)

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 13 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Acidi Carbossilici—Acidi Organici Forti di Br Ø nsted-Lowry

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 14 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Gli acidi carbossilici sono acidi relativamente forti perchè la deprotonazione forma una base coniugata stabilizzata per risonanza: l’anione carbossilato. L’anione acetato ha due legami C—O di uguale lunghezza (1.27 Å) e intermedia tra la lunghezza di un legame semplice C—O (1.36 Å) e di un doppio legame C=O (1.21 Å). Acidi Carbossilici—Acidi Organici Forti di Br Ø nsted- Lowry

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 15 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H La stabilizzazione per risonanza spiega perchè gli acidi carbossilici sono più acidi di altri composti con legami O—H, come alcoli e fenoli. Per capire l’acidità relativa dell’etanolo, del fenolo e dell’acido acetico occorre paragonare la stabiltà delle loro basi coniugate, e usare la regola seguente: - Ogni fattore che stabilizza una base coniugata A: ¯ rende l’acido di partenza H—A più acido. Acidi Carbossilici—Acidi Organici Forti di Br Ø nsted-Lowry

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 16 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Acidi Carbossilici—Acidi Organici Forti di Br Ø nsted-Lowry L’etossido, base coniugata dell’etanolo, ha una carica negativa sull’atomo di O, ma non vi sono altri fattori che stabilizzano l’anione. Poichè l’etossido è meno stabile dell’acetato, l’etanolo è un acido più debole dell’acido acetico. Il fenossido, base coniugata del fenolo, è più stabile dell’etossido, ma meno stabile dell’acetato, perchè l’acetato ha due atomi di ossigeno, elettronegativi, su cui la carica negativa è delocalizzata, mentre il fenossido ne ha uno solo.

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Acidi Carbossilici—Acidi Organici Forti di Br Ø nsted-Lowry

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 18 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Acidi Carbossilici—Acidi Organici Forti di Br Ø nsted-Lowry Le strutture 2-4 hanno la carica negativa sul carbonio, un atomo meno elettronegativo dell’ossigeno. Le strutture 2-4 sono quindi meno stabili delle strutture 1 e 5. Le strutture 1 e 5 hanno anelli aromatici intatti, mentre le strutture 2-4 non ne hanno. Anche questo rende le strutture 2-4 meno stabili di 1 e 5. Figura 19.3 Energie relative delle cinque strutture di risonanza del fenossido e il suo ibrido

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 19 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Acidi Carbossilici—Acidi Organici Forti di Br Ø nsted-Lowry Notare che, sebbene la stabilizzazione per risonanza della base coniugata sia importante per determinare l’acidità, il numero assoluto delle strutture di risonanza da solo non è significativo. Figura 19.4 Riassunto: La relazione tra acidità e stabilità della base coniugata per l’acido acetico, il fenolo e l’etanolo

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 20 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Effetti Induttivi negli Acidi Carbossilici Alifatici

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 21 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Effetti Induttivi negli Acidi Carbossilici Alifatici

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 22 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Acidi Benzoici Sostituiti Ricordare che i sostituenti su un anello benzenico donano o attraggono densità elettronica, a seconda della somma del loro effetto induttivo e mesomero. Questi stessi effetti determinano anche l’acidità degli acidi benzoici sostituiti. [1]I gruppi donatori di elettroni destabilizzano una base coniugata, rendendo un acido meno acido. La base coniugata è destabilizzata perchè la densità elettronica è donata all’anione carbossilato carico negativamente.

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 23 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Acidi Benzoici Sostituiti [2]I gruppi attrattori di elettroni stabilizzano la base coniugata, rendendo un acido più acido. La base coniugata è stabilizzata perchè la densità elettronica è rimossa dall’anione carbossilato, carico negativamente.

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 24 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Acidi Benzoici Sostituiti Figura 19.5 Come i più comuni sostituenti influenzano la reattività di un benzene con gli elettrofili e l’acidità degli acidi benzoici sostituiti

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl Acido Benzoico : pK a = 4.19 orto meta para ortho meta para ACIDI AROMATICI

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl Benzoic Acid: pK a = Acido Benzoico : pK a = 4.19

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl ROH OH RCOH O Fenolo- acidità Valori di pKa Aumenta la Stabilizzazione per risonanza NaOH + H 2 OPh-OHPh-O - Na +

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl RISONANZA DELLO IONE FENATO - _ Strutture di risonanza non equivalenti Carica sul carbonio e ossigeno

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl NITROFENOLI La presenza di un nitro gruppo sull’ anello benzenico di un fenolo ne aumenta l’ acidità. L’effetto è massimo se il nitrogruppo è in posizione orto o para rispetto all’ OH, molto minore se in posizione meta. Più nitro gruppi nelle posizioni orto e para diminuiscono il pKa del fenolo fino al punto che questo può divenire un acido forte.

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Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl pKa DI ALCUNI NITROFENOLI ACIDO PICRICO

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 32 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Amminoacidi Gli amminoacidi contengono due gruppi funzionali: un gruppo amminico (NH 2 ) e un gruppo carbossilico (COOH). Gli amminoacidi sono i componenti base delle proteine. L’amminoacido più semplice, la glicina, ha R = H. Quando il gruppo R è diverso da H, il carbonio  è un centro stereogenico.

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 33 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Amminoacidi

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 34 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Amminoacidi Un amminoacido è sia un acido che una base. Gli amminoacidi non sono mai composti neutri privi di carica. Esistono come sali, hanno punti di fusione elevati e sono molto solubili in acqua.

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 35 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Amminoacidi Un amminoacido può esistere in tre forme differenti, a seconda del pH.

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 36 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Amminoacidi Quindi l’alanina esiste in tre forme differenti, a seconda del pH della soluzione in cui è sciolta. Se il pH della soluzione è gradualmente aumentato da 2 a 10, avviene il seguente processo:

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 37 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Amminoacidi Figura Riassunto delle reazioni dell’alanina

Fondamenti di chimica organica Janice Gorzynski Smith Copyright © 2009 – The McGraw-Hill Companies srl 38 Acidi Carbossilici e l’Acidità del legame O—H Amminoacidi — Punto Isoelettrico Poichè un amminoacido protonato ha almeno due protoni differenti rimuovibili, è riportato il valore di pK a per ciascuno di questi protoni.