Fisiopatologia dei globuli rossi Le anemie – Parte II

Anche la forma conta..........

Variazioni nella forma dei RBC (poikilocytosis)

Anemia sideropenica grave Globuli rossi microcitici e ipocromici più piccoli del nucleo di un linfocita + anisocitosi + poikilocitosi

Macrocitosi (macro-ovalociti) Globuli rossi più grandi di un linfocita, ricchi in emoglobina

Myelofibrosis. The left panel shows a teardrop-shaped cell. The right panel shows a nucleated red cell. These forms are seen in myelofibrosis

Target cells Tipiche nella talassemia e in epatopatie

Red cell fragmentation. Red cells may become fragmented in the presence of foreign bodies in the circulation, such as valvulopatie

Echinociti Red cells may acquire numerous regularly spaced, small, spiny projections. Such cells, called burr cells or echinocytes, are readily distinguishable from irregularly spiculated acanthocytes

Cellule a sperone - Acantociti Spur cells are recognized as distorted red cells containing several irregularly distributed thornlike projections. Cells with this morphologic abnormality are also called acanthocytes

Reticolociti Methylene blue stain demonstrates residual RNA in newly made red cells POLICROMASIA: reticolociti rilasciati precocemente dal midollo

Diagnosis of anemia La conta dei reticolociti offre una indicazione del livello di attività del midollo. La colorazione con methylene blue visualizza i ribosomi superstiti. Alla nascita il normal range è 1.8-8% Il normal range in un adulto è 0.5-1.5%. L'indice di produzione dei reticolociti è una misura di una appropriata produzione di EPO, disponibilità di ferro, capacità proliferativa del midollo, e della effettiva maturazione dei precursori dei globuli rossi.

L'esame del midollo osseo Aspirate Needle biopsy Particolarmente diagnostico per mielofibrosis, red cell maturation defect, infiltrative disease M/E ratio (ratio of WBC to nucleated RBC) M/E >3:1 iperproliferazione mieloide: neutrofili in infezione) M/E 2-3:1 hypoproliferative anemia Reticulocyte PI <2 NO erythroid hyperplasia M/E < 1:1 Malattia emolitica Reticulocyte PI >3 YES erythroid hyperplasia Normally 20-40% developing erythroblasts in marrow contain IRON ---> sideroblasti BONE MARROW EXAMINATION A bone marrow aspirate and smear or a needle biopsy can be useful in the evaluation of some patients with anemia. Marrow examination can diagnose primary marrow disorders such as myelofibrosis, a red cell maturation defect, or an infiltrative disease. The increase or decrease of one cell lineage (myeloid vs. erythroid) compared to another is obtained by a differential count of nucleated cells in a bone marrow smear [the myeloid/erythroid (M/E) ratio]. Either the marrow smear or biopsy can be stained for the presence of iron stores or iron in developing red cells. The storage iron is in the form of ferritin or hemosiderin. Ferritin granules can normally be seen under oil immersion in 20–40% of developing erythroblasts. Such cells are called sideroblasts.

M/E >3:1 M/E 1:1

Classificazione anemie in base alla morfologia del globulo rosso normocitica, microcitica e macrocitica normocromica, ipercromica e ipocromica Anisocitosi poichilocitosi

Anemia Una ridotta presenza nel sangue dei globuli rossi può essere dovuta a: ridotta sintesi perdita di sangue eliminazione dal circolo più veloce del processo di sintesi Si ha sintesi ridotta nei casi di: ridotta capacità generativa da parte del midollo osseo assenza dei fattori essenziali alla maturazione cellulare

L'indice di produzione del reticolocita (RPI) Correzione della conta reticolocitaria. Prima correzione. La conta dei reticolociti è corretta sul valore dell'ematocrito. Seconda correzione. Come l'anemia diventa più grave, i reticolociti vengono rilasciati più prematuramente. Queste cellule più giovani impiegano più di 24 hours to mature (shift reticulocyte – macrocita policromatofilo). Il reticulocyte production index (RPI) è un indicatore più veritiero della reale attività del midollo osseo. Se EPO aumenta e il midollo è OK following onset of anemia, ti devi aspettare 2-3 volte più reticolociti

funzionale della anemia Classificazione funzionale della anemia

Morfologia globulo rosso Emolisi(>) / emorragia (=) anemia CBC, reticolociti Index < 2.5 Index > = 2.5 Morfologia globulo rosso Emolisi(>) / emorragia (=) Definition and classification of anemia Initial classification of anemia Classifying an anemia according to the functional defect in red cell production helps organize the subsequent use of laboratory studies. The three major classes of anemia are: 1) marrow production defects (hypoproliferation), (2) red cell maturation defects (ineffective erythropoiesis), and (3) decreased red cell survival (blood loss/hemolysis). This functional classification of anemia then guides the selection of specific clinical and laboratory studies designed to complete the differential diagnosis and to plan appropriate therapy. A hypoproliferative anemia is typically seen with a low reticulocyte production index toghether with a little or no change in red cell morphology (normocitic, normochromic anemia). Maturation disorders typically have a slight to moderately elevated reticulocyte production index that is accompanied by either macrocitic or microcitic red cell indices. Increased red blood cell distruction secondary to emolisis results in increase in the reticulòocite production index to at least three times normal, provided sufficient iron is available for hemoglobin synthesis. Hemorragic anemia does not tipically result in production indicies of more than 2.5 times normal because of the limitations placed on expansion of the erithroid marrow by iron availability. In the first branch pointt of the classification of anemia, a reticulocite production index > 2.5 indicates that hemolisis is most likely. A reticulocyte production index > 2 indicates either a hypoproliferative anemia or maturation disorder. The latter two possibilities can often be distinguished by the red cell indices, by examination of the periopheral blood smear or by a marrow examination. If the red cell indeces are normal, the anemia is almost certainly hypoproliferative in nature. Maturation disorders are characterized by ineffective red cell production and a low reticulocite production index. Bizarre red cell shapes - macrocytes or hypochromic microcites - are seen on the periferal smear. With a hypoproliferative anemia, no erithroid hyperplasia is noted in the marrow, whereas patients with ineffective red cell production have rithroid hyperplasia and a M/E ratio < 1:1. Normocitico Normocromico (indice + basso) Iperplasia eritroide NO Microcitico o Macrocitico (indice + alto) Iperplasia eritroide SI Diminuita sopravvivenza dei globuli rossi Difetti di maturazione dei globuli rossi Difetti di produttività del midollo