Varianti strutturali
........ Mutazioni ......... MUTAZIONI CHE INTERESSANO LA SUPERFICIE DELLA MOLECOLA MUTAZIONI CHE INTERESSANO IL SITO ATTIVO MUTAZIONI IN CUI VIENE INTERESSATO IL RIPIEGAMENTO MUTAZIONI CHE INTERESSANO LA ZONA DI INTERAZIONE TRA LE QUATTRO SUBUNITA’
+ 400 VARIANTI STRUTTURALI + 95% MUT.PUNT. CATENE ALFA E BETA
141 RESIDUI ALFA 146 RESIDUI BETA 2583 SOSTITUZIONI BASI 1690 SOSTITUZIONI AA
Mutazioni sostituenti un aminoacido Varianti instabili Differenze di concentrazione Alterazioni molecolari traduzionali e post-traduzionali Alterata funzione
Le varianti instabili tendono ad essere denaturate con formazione di corpi inclusi (corpi di Heinz) attaccati alla membrana dell’eritrocita mediante legami idrofobici alterandone la permeabilita’ e favorendo la lisi del globulo rosso
ma attenzione...... una alterata concentrazione della molecola può derivare non solo da una modificazione della velocità di sintesi bensì da una differente stabilità della molecola
hemoglobin Grady was unique in having an insertion of threonine- glutamic acid-phenylalanine between amino acids 118 and 119 of the alpha chain. The underlying genetic alteration responsible for hemoglobin Grady appears to be a tandem duplication of nine base pairs
Varianti frame-shift
Nove combinazioni differenti della tripletta del codone di terminazione: tre sono canoniche di terminazione, quattro casi diversi di mutazione che hanno dato luogo a varianti
catena alfa1
catena alfa2
catena gamma A
catena gamma G
catena delta
catena beta
Conclusioni Emoglobinopatie costituiscono un problema medico assai importante e presentano una distribuzione etnica di cui i medici devono essere consapevoli. Le varianti strutturali della Hb, come le mutazioni che conferiscono la anemia falciforme, modificano la molecola mentre le talassemie sono il risultato di mutazioni che modificano il livello di una delle due subunità della emoglobina. Le talassemie seguono alla produzione insufficiente di Hb e all’accumulo non bilanciato di subunità globiniche. Le alfa talassemie sono di solito dovute a delezioni mentre le beta talassemie sono di solito dovute a mutazioni puntiformi.