Le eccezioni delle Leggi di Mendel …laddove si dimostra che a volte Mendel aveva solo “quasi” ragione…

Numerosi caratteri nell’uomo mostrano una trasmissione che apparentemente non segue le leggi di Mendel Errori nella consulenza genetica

Eccezioni alle regole trovate da Mendel 1) Dominanza incompleta Colore del fiore nella bocca di leone I sette caratteri presi in esame da Mendel mostrano tutti dominanza completa. Ci sono però caratteri per i quali l’eterozigote mostra un fenotipo intermedio tra quelli dei due omozigoti: Dominanza incompleta Reincrocio

Penetranza Spiega la nascita di bambini affetti da patologie autosomiche dominanti da genitori sani Indica la percentuale di individui eterozigoti per un allele dominante che mostrano un certo carattere

Una penetranza del 100% si dice completa; una penetranza <100% si dice incompleta Alta penetranza è tipica dei caratteri mendeliani Bassa penetranza sonoi multifattoriali ES: polidattilia penetranza del 65%

Differenze nella penetranza di un gene-labiopalatoschisi

Espressività Indica il livello di espressione di un certo carattere dominante negli eterozigoti Dà luogo a livelli variabili di intensità nella manifestazione fenotipica di una malattia

Differente espressività di un gene

Neurofibromatosi di tipo 1 Autosomica dominante Mutazione del gene NF1 cr17 1/3500 persone affette La penetranza è completa ma La sindrome presenta espressività variabile La patologia si può mostrare in molti modi con grado di gravità molto variabile

IMG nf1 Pazienti affetti lievemente solo macchie “caffellatte” sulla pelle Noduli di lisch e/o lentiggini Neurofibromi del derma E’ difficile nella consulenza stabilire quanto gravemente sarà affetto il portatore di una mutazione

Pleiotropia Si verifica quando un singolo gene è in grado di influenzare più caratteri, che pertanto non possono trasmettersi indipendentemente l’uno dall’altro Comporta eccezioni alla 3° legge di Mendel

Pleiotropia: albinismo

Pleiotropia Pleiotropia: un gene si manifesta in una varietà di effetti fenotipici – anomalie morfologiche, biochimiche, fisiologiche, o cliniche multiple Esempio: la sindrome di Marfan, si manifesta con difetti a carico dello scheletro, del cuore e degli occhi

Fenocopia Indica la presenza di un carattere apparentemente di origine genetica, ma che in realtà è determinato dall’ambiente Il carattere in questione non sarà trasmissibile, e pertanto non seguirà le leggi di Mendel

Fenocopia

Eterogeneità genetica Uno stesso carattere può essere determinato da più geni Il carattere in questione, pertanto, potrà trasmettersi in alcune famiglie in modo recessivo, in altre in modo dominante, rendendo difficile il rischio di ricorrenza

Eterogeneità genica: lo stesso fenotipo causato da mutazioni a geni diversi – mutazioni in geni che codificano per diverse unità o subunità di una proteina, o per proteine che interagiscono con altre proteine, o che agiscono a stadi diversi di un processo metabolico

Sordità ereditaria DFNA1 diaphanous 5 DFNA2 connessina 31 1 DFNA3 connessina 26 13 DFNA5 ICERE-1 7 DFNA3 alfa- tectorina 11 DFNA9 COCH 14 DFNA11 miosina7A 11 DFNA12 alfa-tectorina 11 DFNA15 POU4F3 5 DFNB1 connessina 26 13 DFNB2 miosina7A 11 DFNB3 miosina 15 17 DFNB4 pendrina 7 DFNB9 otoferlina 2 DFNB21 alfa- tectorina 11 DFN1 DDP X DFN3 POU3F4 X 12S rRNA mitocondriale tRNA mitocondriale

Allelia Multipla Un gene presenta non 2, ma più varianti alleliche Es. Gruppi sanguigni (sistema AB0) 3 possibili alleli : A, B, 0 A dominante su 0 B dominante su 0 A e B codominanti

I gruppi sanguigni Genotipo Fenotipo (gruppo sanguigno) AA (omozigote dominante) A BB (omozigote dominante) B A0 (eterozigote) B0 (eterozigote) 00 (omozigote recessivo) AB (codominante) AB

Sistema ABO Individui presentano l’anticorpo dell’antigene mancante es: Gruppo sang. B …. anticorpi anti A. Gruppo A…..anticorpi anti B gruppo AB non presentano anticorpi gruppo 0 …… anticorpi anti- A e B

Trasfusioni Individuo gruppo 0 ….donatore universale..ma riceve da ??? 0 Individuo gruppo AB…..ricevente universale..ma dona a ???..AB Individuo A…riceve da A e 0…ma dona???A ,AB Individuo B..riceve da B e 0…ma dona???B, AB