Trapianto RIC nelle leucemie acute AML ; ALL

<35 Years - STANDARD ALLO BMT Tissue Type DONOR AVAILABLE 36 - 45 years choice MINI ALLO BMT >45 years MACE

122 patients : 57 yy; CR1 42% FLU 120 mg/m^2 + TBI 200

HLA identical SIbs Unrelated CR1 CR1 tot n=51

HLA identical SIbs Unrelated CR2 CR2 tot n=39

-5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +3 +6 +11 BM or PB TT 10 TBI TBI TBI CY 60 CY 60 CyA 1 mg/kg i.v. BM or PB +/- MTX MTX MTX MTX TT 10 CY 50 CY 50 MEL -5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +3 +6 +11

AML >40 yy age; CY TBI vs TT CY; 1996-2007 N=113; 56% CR1 TT CY n=66 age 53yy CY TBI n=47 age 47 yy

AML CY TBI TT CY +/-MEL n= 47 n=66 CR1 n=24 CR1 n=41 >CR1 n=23

cGvHD yes cGvHD no

71 patients : 36 CR 35 untreated /REF FLU 120 mg/m^2 + TBI 200x2x2 (=800)

Trapianto RIC nelle AML Risultati simili con Intensita’ molto diverse ?? Ma come si confrontano

Leukemia 2005, 19;2304 Cumulative incidence of Transplant Related Mortality AML 32% MA n=407 RIC n= 315 18% P<0001

AML Leukemia 2005, 19;2304 Cumulative incidence of Relapse 41% 24% RIC n= 315 41% MA n=407 24% P<0001

Leukemia Free Survival AML MA n=407 44% RIC n= 315 40%

MULTIVARIATE ANALYSIS - TRM , RELAPSE AND LFS - Leukemia Free Survival MA RIC 1.4 P<0001 1.2 P=0.24 P<0001 P=0.46 * * * 1.0 0.8 RELATIVE RISK 0.6 0.4 0.2 0.0 Relapse TRM Leukemia Free Survival * Reference Group

Blood 2007; 109: 4 Quando abbiamo un paziente oltre 60 anni con AML, e’ possibile (1) programmare un trapianto alloge nico? e se si’ (2) e’ utile?

Blood 2007; 109: 4 Quando abbiamo un paziente oltre 60 anni con AML, e’ possibile programmare un trapianto allogenico Ma non sempre se si esegue un Tx , e’ utile

AML Per migliorare occorre la tipizzazione HLA alla diagnosi (rapporto con gruppi patologia) Potrebbe non andare in remissione Potrebbe avere una remissione breve Potrebbe non avere un donatore in famiglia

RIC Monitoraggio MRD (WT1) Modulaz IS DLI DLI -7 0 1 3 6 12 24 36 48 -7 0 1 3 6 12 24 36 48 mesi dal trapianto RIC

Genova BMT Unit IBMDR M8 Data Center Stem Cell Lab F Frassoni M T Van Lint D Occhini S Bregante C Di Grazia A Dominietto F Gualandi T Lamparelli Stem Cell Lab F Frassoni M Podesta’ S Pozzi F Bertolozzi N Sessarego AMRaiola A Ibatici IBMDR N Sacchi S Pollicheni M8 Data Center Rosi Oneto Barbara Bruno S Mammoliti